8. Διαταραγμένη επιδιόρθωση του DNA και προσαρμοστική ανοσία
Το ανοσοποιητικό σύστημα και το σύστημα επιδιόρθωσης του DNA είναι τα δύο πρωταρχικά συστήματα στα οποία βασίζονται οι ανώτεροι οργανισμοί για την άμυνα έναντι διαφόρων απειλών και μοιράζονται κοινά στοιχεία. Η απώλεια της λειτουργίας βασικών πρωτεϊνών επιδιόρθωσης του DNA οδηγεί σε ελαττώματα στην επιδιόρθωση που αναστέλλουν την παραγωγή λειτουργικών Β- και Τ-κυττάρων, με αποτέλεσμα την ανοσοανεπάρκεια. Η επιδιόρθωση της μη ομόλογης ένωσης άκρων (NHEJ) διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στον ειδικό για τα λεμφοκύτταρα ανασυνδυασμό V(D)J, ο οποίος είναι απαραίτητος για την παραγωγή του εξαιρετικά ποικίλου ρεπερτορίου αντισωμάτων των Β-κυττάρων ως απάντηση στην έκθεση σε αντιγόνο (Jiang and Mei, 2021). Η διαταραγμένη επιδιόρθωση του DNA αποτελεί επίσης μια άμεση οδό προς τον καρκίνο.
Σε μια δημοσίευση των Liu κ.ά., το 2021, παρακολουθήθηκαν διάφορες παράμετροι που σχετίζονται με την ανοσολογική λειτουργία σε μια ομάδα ασθενών με τη διενέργεια αλληλουχίας mRNA ενός κυττάρου σε μονοπύρηνα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMC) που συλλέχθηκαν από τους ασθενείς πριν και 28 ημέρες μετά την πρώτη ένεση ενός εμβολίου COVID-19 που βασίζεται σε μια εξασθενημένη έκδοση του ιού (Liu κ.ά., 2021). Ενώ αυτά τα εμβόλια είναι διαφορετικά από τα εμβόλια mRNA, λειτουργούν επίσης με την έγχυση του περιεχομένου του εμβολίου στον δελτοειδή μυ, παρακάμπτοντας τους βλεννογόνους και αγγειακούς φραγμούς.
Οι συγγραφείς διαπίστωσαν συνεπή μεταβολή της γονιδιακής έκφρασης μετά τον εμβολιασμό σε πολλούς διαφορετικούς τύπους κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι παρατηρούμενες αυξήσεις στη σηματοδότηση NF-κΒ και οι μειωμένες αποκρίσεις IFN τύπου Ι επιβεβαιώθηκαν περαιτέρω με βιολογικές δοκιμασίες. Σε συμφωνία με άλλες μελέτες, διαπίστωσαν ότι οι STAT2 και IRF7 ήταν σημαντικά υπορυθμισμένοι 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, ενδεικτικό των μειωμένων αποκρίσεων τύπου Ι IFN. Έγραψαν: “Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μετά τον εμβολιασμό, τουλάχιστον μέχρι την 28η ημέρα, εκτός από τη δημιουργία εξουδετερωτικών αντισωμάτων, τα ανοσοποιητικά συστήματα των ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων, βρίσκονταν ίσως σε πιο ευάλωτη κατάσταση”. (Liu et al., 2021).
Οι εν λόγω συγγραφείς εντόπισαν επίσης ανησυχητικές αλλαγές στην έκφραση γονιδίων που υποδηλώνουν μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA. Έως και το 60% της συνολικής μεταγραφικής δραστηριότητας στα αναπτυσσόμενα κύτταρα περιλαμβάνει τη μεταγραφή του ριβοσωματικού DNA (rDNA) για την παραγωγή ριβοσωματικού RNA (rRNA). Το ένζυμο που μεταγράφει το ριβοσωμικό DNA σε RNA είναι η RNA πολυμεράση Ι (Pol I). Η Pol I παρακολουθεί επίσης την ακεραιότητα του rDNA και επηρεάζει την επιβίωση των κυττάρων (Kakarougkas et al., 2013).
Κατά τη διάρκεια της μεταγραφής, οι RNA πολυμεράσες (RNAP) σαρώνουν ενεργά το DNA για να βρουν ογκώδεις βλάβες (σπασίματα διπλής έλικας) και να προκαλέσουν την επιδιόρθωσή τους. Στα αναπτυσσόμενα ευκαρυωτικά κύτταρα, το μεγαλύτερο μέρος της μεταγραφής περιλαμβάνει τη σύνθεση του ριβοσωματικού RNA από την Pol I. Έτσι, η Pol I προάγει την επιβίωση μετά από βλάβη του DNA (Kakarougkas et al., 2013). Πολλά από τα γονίδια με μειωμένη ρύθμιση που εντοπίστηκαν από τους Liu κ.ά. (2021) συνδέονταν με τον κυτταρικό κύκλο, τη διατήρηση των τελομερών και τόσο με το άνοιγμα του υποκινητή όσο και με τη μεταγραφή του Pol I, ενδεικτικά των διαταραγμένων διαδικασιών επιδιόρθωσης του DNA.
Ένα από τα σύνολα γονιδίων που καταστέλλονταν οφειλόταν στην “εναπόθεση νέων νουκλεοσωμάτων CENPA [centromere protein A] που περιέχουν νουκλεοσώματα στο κεντρομερίδιο”. Η νεοσυντιθέμενη CENPA εναποτίθεται σε νουκλεοσώματα στο κεντρομερίδιο κατά την όψιμη τελόφαση/πρώιμη φάση G1 του κυτταρικού κύκλου. Αυτό υποδεικνύει τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου στη φάση G1 ως χαρακτηριστικό γνώρισμα της απόκρισης στο αδρανοποιημένο εμβόλιο SARS-CoV-2. Η ακινητοποίηση των πολυδύναμων εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων στη φάση G1 (πριν από την έναρξη της αντιγραφής) θα είχε ως αποτέλεσμα τη μειωμένη αυτοανανέωση και τη διατήρηση της πολυδυναμίας (Choi et al., 2013).
Δύο πρωτεΐνες σημείου ελέγχου που εμπλέκονται καθοριστικά στην επιδιόρθωση του DNA και την προσαρμοστική ανοσία είναι οι BRCA1 και 53BP1, οι οποίες διευκολύνουν τόσο τον ομόλογο ανασυνδυασμό (HR) όσο και τον NHEJ, τις δύο πρωταρχικές διαδικασίες επιδιόρθωσης (Zhang and Powell, 2005 – Panier and Boulton, 2014). Σε ένα in vitro πείραμα σε ανθρώπινα κύτταρα, η γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 πλήρους μήκους spike αποδείχθηκε ειδικά ότι εισέρχεται στον πυρήνα και εμποδίζει την πρόσληψη αυτών των δύο πρωτεϊνών επιδιόρθωσης στο σημείο μιας ρήξης διπλής έλικας (Jiang and Mei, 2021). Οι συγγραφείς συνόψισαν τα ευρήματά τους λέγοντας: “Μηχανιστικά, διαπιστώσαμε ότι η πρωτεΐνη spike εντοπίζεται στον πυρήνα και αναστέλλει την επιδιόρθωση βλαβών του DNA εμποδίζοντας την πρόσληψη των βασικών πρωτεϊνών επιδιόρθωσης του DNA BRCA1 και 53BP1 στο σημείο της βλάβης”.
Ένας άλλος μηχανισμός με τον οποίο τα εμβόλια mRNA θα μπορούσαν να παρεμβαίνουν στην επιδιόρθωση του DNA είναι μέσω του miR-148. Αυτό το microRNA έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει προς τα κάτω την HR στη φάση G1 του κυτταρικού κύκλου (Choi et al., 2014). Όπως αναφέρθηκε νωρίτερα στην παρούσα μελέτη, αυτό ήταν ένα από τα δύο microRNA που βρέθηκαν στα εξωσώματα που απελευθερώθηκαν από τα ανθρώπινα κύτταρα μετά τη σύνθεση της γλυκοπρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 στα πειράματα των Mishra και Banerjea (2021).
9. Επαναδραστηριοποίηση της ανεμευλογιάς-ζωστήρα
Η σηματοδότηση του υποδοχέα IFN τύπου Ι στα CD8+ Τ κύτταρα είναι κρίσιμη για τη δημιουργία κυττάρων-εκτελεστών και κυττάρων μνήμης ως απάντηση σε μια ιογενή λοίμωξη (Kolumam et al., 2005). Τα CD8+ Τ κύτταρα μπορούν να εμποδίσουν την επανενεργοποίηση της λανθάνουσας λοίμωξης από έρπητα στους αισθητικούς νευρώνες (Liu et al., 2000). Εάν η σηματοδότηση της IFN τύπου Ι είναι εξασθενημένη, όπως συμβαίνει μετά από εμβολιασμό αλλά όχι μετά από φυσική λοίμωξη με SARS-CoV-2, η ικανότητα των CD8+ Τ κυττάρων να συγκρατούν τον έρπητα υπό έλεγχο θα ήταν επίσης εξασθενημένη. Μήπως αυτός είναι ο μηχανισμός που λειτουργεί ως απόκριση στα εμβόλια;
Ο έρπης ζωστήρας είναι μια ολοένα και πιο συχνή πάθηση που προκαλείται από την επανενεργοποίηση λανθανόντων ιών έρπητα ζωστήρα (HZV), οι οποίοι προκαλούν επίσης ανεμοβλογιά στην παιδική ηλικία. Σε μια συστηματική ανασκόπηση, οι Katsikas Triantafyllidis et al. (2021) εντόπισαν 91 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα που εμφανίστηκαν κατά μέσο όρο 5,8 ημέρες μετά τον εμβολιασμό με mRNA. Αν και αναγνωρίζουν ότι η αιτιώδης συνάφεια δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί, “ο έρπης ζωστήρας είναι ενδεχομένως μια κατάσταση που οι γιατροί και άλλοι επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης μπορούν να αναμένουν να δουν σε ασθενείς που λαμβάνουν εμβόλια COVID-19” (Katsikas Triantafyllidis et al., 2021).
Σε μια επιστολή προς τον συντάκτη που δημοσιεύθηκε στις 2 Σεπτεμβρίου 2021, οι Fathy et al. (2022) ανέφεραν 672 περιπτώσεις δερματικών αντιδράσεων που πιθανώς σχετίζονταν με το εμβόλιο, συμπεριλαμβανομένων 40 περιπτώσεων έρπητα ζωστήρα και/ή επανενεργοποίησης του απλού έρπητα. Τα περιστατικά αυτά είχαν αναφερθεί στο δερματολογικό μητρώο COVID-19 της Αμερικανικής Ακαδημίας Δερματολογίας και του International League of Dermatologic Societies, το οποίο δημιουργήθηκε ειδικά για την παρακολούθηση των δερματολογικών επακόλουθων από τα εμβόλια. Στη βιβλιογραφία υπάρχουν πολλαπλές πρόσθετες αναφορές περιπτώσεων επανενεργοποίησης του έρπητα ζωστήρα μετά τον εμβολιασμό COVID-19 (Psichogiou et al., 2021b – Iwanaga et al., 2021). Οι Lladó et al. (2021) σημείωσαν ότι 51 από τις 52 αναφορές επανενεργοποίησης λοιμώξεων έρπητα ζωστήρα συνέβησαν μετά από εμβολιασμό με mRNA. Ο ίδιος ο έρπης ζωστήρας παρεμβαίνει επίσης στη σηματοδότηση της IFN-α στα μολυσμένα κύτταρα τόσο μέσω της παρεμβολής στη φωσφορυλίωση του STAT2 όσο και μέσω της διευκόλυνσης της αποικοδόμησης του IRF9 (Verweij et al., 2015).
Αξιοσημείωτη είναι και μια πρόσθετη περίπτωση επανενεργοποίησης του ιού. Πρόκειται για μια 82χρονη γυναίκα που είχε αποκτήσει λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) το 2007. Σημειώθηκε έντονη αύξηση του φορτίου HCV λίγες ημέρες μετά τον εμβολιασμό με εμβόλιο mRNA της Pfizer/BioNTech, μαζί με εμφάνιση ίκτερου. Πέθανε τρεις εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό από ηπατική ανεπάρκεια (Lensen et al., 2021).
10. Ανοσολογική θρομβοπενία
Η ανοσολογική θρομβοπενία είναι μια αυτοάνοση δυσλειτουργία, κατά την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στα κυκλοφορούντα αιμοπετάλια. Η αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα (ITP) έχει συσχετιστεί με διάφορους εμβολιασμούς, όπως ιλαρά, παρωτίτιδα, ερυθρά (MMR), ηπατίτιδα Α, ανεμοβλογιά, διφθερίτιδα, τέτανο, κοκκύτη (DPT), στοματική πολιομυελίτιδα και γρίπη (Perricone et al., 2014). Ενώ υπάρχει ευρεία επίγνωση ότι τα εμβόλια με βάση το DNA του αδενοϊού μπορεί να προκαλέσουν ανοσοποιητική θρομβοκυτταροπενία που προκαλείται από το εμβόλιο (VITT) (Kelton et al., 2021), τα εμβόλια mRNA δεν είναι άμοιρα κινδύνου για VITT, καθώς έχουν δημοσιευτεί μελέτες περιπτώσεων που τεκμηριώνουν τέτοια περιστατικά, συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή και θανατηφόρας θρόμβωσης του εγκεφαλικού φλεβικού κόλπου (Lee et al., 2021 – Akiyama et al., 2021 – Atoui et al., 2022 – Zakaria et al., 2021).
Ο μηχανισμός πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη σύνδεση των αντισωμάτων VITT με τον παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων (PF4) και τον σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων που προκαλούν ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων. Οι επακόλουθοι καταρράκτες πήξης προκαλούν το σχηματισμό διάχυτων μικροθρόμβων στον εγκέφαλο, τους πνεύμονες, το ήπαρ, τα πόδια και αλλού, που συνδέονται με δραματική πτώση του αριθμού των αιμοπεταλίων (Kelton et al., 2021). Η αντίδραση στο εμβόλιο έχει περιγραφεί ως πολύ παρόμοια με την επαγόμενη από ηπαρίνη θρομβοπενία (HIT), με τη διαφορά ότι η χορήγηση ηπαρίνης δεν αποτελεί αξιοσημείωτο στοιχείο (Cines and Bussel, 2021).
Έχει αποδειχθεί ότι τα εμβόλια mRNA προκαλούν κυρίως ανοσολογική απόκριση ανοσοσφαιρίνης G (IgG), ενώ προκαλούνται μικρότερες ποσότητες IgA (Wisnewski et al., 2021) και ακόμη μικρότερη παραγωγή IgM (Danese et al., 2021). Η ποσότητα των αντισωμάτων IgG που παράγονται είναι συγκρίσιμη με την απόκριση που παρατηρείται σε σοβαρές περιπτώσεις COVID-19. Τα αντισώματα IgG σε σύμπλοκο με ηπαρίνη είναι αυτά που προκαλούν την HIT. Μπορεί κανείς να υποθέσει ότι η IgG σε σύμπλοκο με τη γλυκοπρωτεΐνη αιχμής SARS-CoV-2 και την PF4 είναι το σύμπλοκο που προκαλεί VITT σε απόκριση σε εμβόλια mRNA. Έχει πράγματι αποδειχθεί πειραματικά ότι η περιοχή πρόσδεσης υποδοχέα (RBD) της πρωτεΐνης spike συνδέεται με την PF4 (Passariello et al., 2021).
Ο υποκείμενος μηχανισμός πίσω από την HIT έχει μελετηθεί επαρκώς, μεταξύ άλλων μέσω της χρήσης ανθρωποποιημένων μοντέλων ποντικών. Είναι ενδιαφέρον ότι τα ανθρώπινα αιμοπετάλια, αλλά όχι τα αιμοπετάλια ποντικιών, εκφράζουν τον υποδοχέα FcγRIIA, ο οποίος ανταποκρίνεται στα σύμπλοκα PF4/ηπαρίνης/IgG μέσω ενός καταρράκτη φωσφορυλίωσης τυροσίνης για την επαγωγή της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων. Κατά την ενεργοποίηση, τα αιμοπετάλια απελευθερώνουν κοκκία και παράγουν προπηκτικά μικροσωματίδια.
Προσλαμβάνουν επίσης ασβέστιο, ενεργοποιούν την πρωτεϊνική κινάση C, συσσωματώνονται σε μικροθρόμβους και δρομολογούν έναν καταρράκτη κυτταρικού θανάτου μέσω ενεργοποίησης της καλπαΐνης. Αυτά τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια απελευθερώνουν PF4 στον εξωκυττάριο χώρο, υποστηρίζοντας έναν φαύλο κύκλο, καθώς αυτό το πρόσθετο PF4 συνδέεται επίσης με την ηπαρίνη και το αντίσωμα IgG για να προωθήσει περαιτέρω την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων. Έτσι, η FcγRIIA έχει κεντρικό ρόλο στη διαδικασία της νόσου (Nevzorova et al., 2019).
Μελέτες σε ποντίκια που έχουν τροποποιηθεί ώστε να εκφράζουν τον ανθρώπινο υποδοχέα FcγRIIA έχουν δείξει ότι αυτά τα διαγονιδιακά ποντίκια είναι πολύ πιο ευαίσθητα στη θρομβοπενία από τα αντίστοιχα άγριου τύπου (McKenzie et al., 1999). Έχει προταθεί ότι τα αιμοπετάλια μπορεί να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην κάθαρση των συμπλόκων αντισώματος-αντιγόνου παγιδεύοντας το αντιγόνο σε θρόμβους και/ή μεταφέροντάς το στον σπλήνα για απομάκρυνση από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα αιμοπετάλια προφανώς καταναλώνονται ταχέως κατά τη διαδικασία αυτή, γεγονός που οδηγεί στη συνέχεια σε χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (θρομβοπενία).
Τα αιμοπετάλια κυκλοφορούν κανονικά με μέση διάρκεια ζωής μόνο πέντε έως εννέα ημέρες, οπότε συντίθενται συνεχώς στο μυελό των οστών και καθαρίζονται στο σπλήνα. Τα αιμοπετάλια που συνδέονται με αντισώματα, μετά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων μέσω των υποδοχέων Fcγ, μεταναστεύουν στον σπλήνα όπου παγιδεύονται και απομακρύνονται μέσω φαγοκυττάρωσης από τα μακροφάγα (Crow and Lazarus, 2003).
Το ένα τρίτο του συνόλου των αιμοπεταλίων του σώματος βρίσκεται στον σπλήνα. Δεδομένου ότι τα εμβόλια mRNA μεταφέρονται στον σπλήνα από ανοσοκύτταρα που προσελκύονται αρχικά στο σημείο έγχυσης στον μυ του βραχίονα, υπάρχει τεράστια ευκαιρία για την απελευθέρωση εξωσωμάτων που περιέχουν spike-γλυκοπρωτεΐνη από δενδριτικά κύτταρα στον σπλήνα που συνθέτουν spike πρωτεΐνη. Μπορεί κανείς να υποθέσει ότι η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων μετά τον σχηματισμό ενός συμπλόκου P4F/IgG/πρωτεΐνης spike στον σπλήνα αποτελεί μέρος του μηχανισμού που επιχειρεί να απομακρύνει την τοξική γλυκοπρωτεΐνη spike.
Αναφέραμε προηγουμένως ότι ένα από τα δύο microRNAs που εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό στα εξωσώματα που απελευθερώνονται από ανθρώπινα κύτταρα που εκτίθενται στη γλυκοπρωτεΐνη spike SARS-CoV-2 είναι το miR-148a. Το miR-148a έχει αποδειχθεί πειραματικά ότι καταστέλλει την έκφραση μιας πρωτεΐνης που παίζει κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της έκφρασης της FcγRIIA στα αιμοπετάλια. Αυτή η πρωτεΐνη, που ονομάζεται T-cell ubiquitin ligand-2 (TULA-2), αναστέλλει ειδικά τη δραστηριότητα του υποδοχέα Fcγ των αιμοπεταλίων.
Ο miR-148a στοχεύει το mRNA της TULA-2 και ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφρασή της. Έτσι, ο miR-148a, ο οποίος υπάρχει στα εξωσώματα που απελευθερώνονται από τα μακροφάγα τα οποία αναγκάζονται από το εμβόλιο να συνθέσουν τη γλυκοπρωτεΐνη αιχμής SARS-CoV-2, δρα αυξάνοντας τον κίνδυνο θρομβοπενίας ως απόκριση στα ανοσοσυμπλέγματα που σχηματίζονται από το αντιγόνο της γλυκοπρωτεΐνης αιχμής και τα αντισώματα IgG που παράγονται έναντι της γλυκοπρωτεΐνης spike.
11. PPAR-α, σουλφατίδη και ηπατική νόσος
Όπως έχουμε ήδη αναφέρει, ένα πείραμα των Mishra και Banerjea (2021) έδειξε ότι η γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 spike επάγει την απελευθέρωση εξωσωμάτων που περιέχουν microRNAs που παρεμβαίνουν ειδικά στη σύνθεση του IRF9. Σε αυτή την ενότητα θα δείξουμε ότι μία από τις συνέπειες της καταστολής του IRF9 θα ήταν η μειωμένη σύνθεση σουλφατίδης στο ήπαρ, με τη μεσολάβηση του πυρηνικού υποδοχέα υπεροξισωματικού υποδοχέα α (PPAR-α).
Τα σουλφατίδια είναι σημαντικά σφινγογλυκολιπίδια του ορού των θηλαστικών, τα οποία συντίθενται και εκκρίνονται κυρίως από το ήπαρ (Lu et al., 2019). Είναι τα μόνα σουλφονικά σφιγγολιπίδια στον οργανισμό. Τα σουλφατίδια σχηματίζονται με μια διαδικασία δύο βημάτων που περιλαμβάνει τη μετατροπή του κεραμιδίου σε γαλακτοσερεβροσίδιο και την επακόλουθη σουλφάτευσή του. Η σουλφατίδη εκφράζεται στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων, των ερυθροκυττάρων και των λεμφοκυττάρων. Τα σουλφατίδια του ορού ασκούν τόσο αντιπηκτικές όσο και αντιαιμοπεταλιακές λειτουργίες. Το ένζυμο στο ήπαρ που συνθέτει τη σουλφατίδη, η σουλφοτρανσφεράση του cerebroside, έχει βρεθεί συγκεκριμένα ότι επάγεται από την ενεργοποίηση του PPAR-α σε ποντίκια (Kimura et al., 2012). Ως εκ τούτου, η μειωμένη έκφραση του PPAR-α οδηγεί σε ανεπάρκεια σουλφατίδης.
Οι συνδέτες PPAR-α παρουσιάζουν αντιφλεγμονώδη και αντι-ινωτικά αποτελέσματα, ενώ η ανεπάρκεια PPAR-α οδηγεί σε ηπατική στεάτωση, στεατοηπατίτιδα, στεατοΐνωση και καρκίνο του ήπατος (Wang et al., 2020b). Το 2019, μια ομάδα ερευνητών στην Ιαπωνία διεξήγαγε πείραμα σε ποντίκια με ελαττωματικό γονίδιο για τον PPAR-α (Lu et al., 2019). Αυτά τα ποντίκια, όταν τρέφονταν με δίαιτα υψηλής χοληστερόλης, ήταν ευαίσθητα στην υπερβολική συσσώρευση τριγλυκεριδίων και στην επιδείνωση της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες στο ήπαρ, μαζί με αυξημένα επίπεδα παραγόντων πήξης. Τα ποντίκια εκδηλώθηκαν επίσης με μειωμένα επίπεδα σουλφατιδίων τόσο στο ήπαρ όσο και στον ορό.
Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι η υπερφόρτωση με χοληστερόλη ασκεί τις τοξικές της επιδράσεις εν μέρει ενισχύοντας τη θρόμβωση, μετά από μη φυσιολογικό ηπατικό μεταβολισμό λιπιδίων και οξειδωτικό στρες. Έδειξαν ότι ο PPAR-α μπορεί να μετριάσει αυτές τις τοξικές επιδράσεις μέσω της μεταγραφικής ρύθμισης των παραγόντων πήξης και της ρύθμισης της σύνθεσης σουλφατιδίων, εκτός από τις επιδράσεις του στη βελτίωση της ηπατικής νόσου. Πρότειναν ότι θεραπείες όπως οι φιμπράτες που στοχεύουν στην ενεργοποίηση του PPAR-α θα μπορούσαν να προλάβουν την καρδιαγγειακή νόσο που προκαλείται από την υψηλή χοληστερόλη.
Μελέτες με ιχνηθέτες έχουν δείξει ότι το mRNA από τα εμβόλια mRNA μεταναστεύει κατά προτίμηση στο ήπαρ και τον σπλήνα, φθάνοντας εκεί σε υψηλότερη συγκέντρωση από ό,τι σε οποιοδήποτε άλλο όργανο (Bahl et al., 2017). Συνεπώς, υπάρχει δυνατότητα καταστολής του IRF9 στο ήπαρ από το εμβόλιο. Ο IRF9 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στα ηπατοκύτταρα, όπου αλληλεπιδρά με τον PPAR-α, ενεργοποιώντας τα γονίδια-στόχους του PPAR-α. Μελέτη σε ποντίκια με έλλειψη IRF9 έδειξε ότι τα ποντίκια αυτά ανέπτυξαν στεάτωση και ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη όταν εκτέθηκαν σε δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Αντίθετα, η υπερέκφραση του ηπατικού IRF9 μέσω αδενοϊού σε παχύσαρκα ποντίκια βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη και βελτίωσε τη στεάτωση και τη φλεγμονή (Wang et al., 2013).
Πολλές αναφορές περιπτώσεων στην ερευνητική βιβλιογραφία περιγράφουν ηπατική βλάβη μετά από εμβόλια mRNA (Zin Tun et al., 2021 – Dumortiera, 2022 – Mann et al., 2021). Ένας πιθανός παράγοντας που οδηγεί σε αυτά τα αποτελέσματα είναι η καταστολή του PPAR-α μέσω της μείωσης της ρύθμισης του IRF9 και, στη συνέχεια, η μειωμένη σύνθεση σουλφατίδης στο ήπαρ.
12. Σύνδρομο Guillain Barré και νευρολογικές βλάβες
Το GBS είναι μια οξεία φλεγμονώδης απομυελινωτική νευροπάθεια που συνδέεται με μακροχρόνια νοσηρότητα και σημαντικό κίνδυνο θνησιμότητας (Cr é ange, 2000). Η νόσος περιλαμβάνει μια αυτοάνοση επίθεση στα νεύρα που συνδέεται με την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών.
Το GBS συνδέεται συχνά με αυτοαντισώματα έναντι της σουλφατίδης και άλλων σφιγγολιπιδίων (Ilyas et al., 1991). Τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα παράγουν κυτταροκίνες ως απόκριση στην παρουσίαση αντιγόνων από τα μακροφάγα και αυτές οι κυτταροκίνες μπορούν να προκαλέσουν την παραγωγή αυτοαντισωμάτων μέσω της εξάπλωσης των επιτόπων (Vanderlugt and Miller, 2002). Τα αντισώματα, με τη σειρά τους, επάγουν την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η οποία προκαλεί απομυελίνωση και αξονική βλάβη, οδηγώντας σε σοβαρό τραυματισμό των περιφερικών νευρώνων (Kuwahara and Kusunoki, 2018).
Η γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 spike έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με τη θειική ηπαράνη, η οποία είναι ένα θειωμένο σύμπλοκο αμινοσακχάρου που μοιάζει με τη θειωμένη γαλακτόζη στη σουλφατίδη (Kalra and Kandimalla, 2021). Έτσι, είναι πιθανό η γλυκοπρωτεΐνη spike να συνδέεται επίσης με τη σουλφατίδη, και αυτό θα μπορούσε να προκαλέσει ανοσολογική αντίδραση στο σύμπλοκο spike-γλυκοπρωτεΐνη-σουλφατίδη.
Όπως περιγράφηκε στην προηγούμενη ενότητα, η μειωμένη σύνθεση σουλφατίδης στο ήπαρ λόγω καταστολής του IRF9 θα οδηγήσει σε συστηματική ανεπάρκεια σουλφατίδης με την πάροδο του χρόνου. Η ανεπάρκεια σουλφατίδης μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα. Το είκοσι τοις εκατό των γαλακτολιπιδίων που βρίσκονται στο περίβλημα της μυελίνης είναι σουλφατίδια. Η σουλφατίδη είναι ένα σημαντικό συστατικό του νευρικού συστήματος, που βρίσκεται σε ιδιαίτερα υψηλές συγκεντρώσεις στο περίβλημα της μυελίνης τόσο στο περιφερικό όσο και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η ανεπάρκεια σουλφατιδίων μπορεί να οδηγήσει σε μυϊκή αδυναμία, τρόμο και αταξία (Honke, 2013), τα οποία είναι κοινά συμπτώματα του GBS. Η χρόνια νευροφλεγμονή με τη μεσολάβηση της μικρογλοίας και των αστροκυττάρων στον εγκέφαλο οδηγεί σε δραματικές απώλειες της σουλφατίδης του εγκεφάλου και οι ελλείψεις σουλφατίδης στον εγκέφαλο αποτελούν κύριο χαρακτηριστικό της νόσου του Alzheimer (Qiu et al., 2021). Τα ποντίκια με ελάττωμα στην ικανότητα σύνθεσης σουλφατίδης από κεραμίδιο παρουσιάζουν μειωμένη ικανότητα διατήρησης της υγείας των αξόνων καθώς γερνούν. Με την πάροδο του χρόνου, αναπτύσσουν πλεονάζοντα, μη συμπιεσμένα και εκφυλισμένα περιβλήματα μυελίνης, καθώς και επιδείνωση της δομής στους κόμβους του Ranvier στους άξονες, προκαλώντας την απώλεια μιας λειτουργικά ικανής αξογλοιακής σύνδεσης (Marcus et al., 2006).
Η αγγειοτενσίνη II (Ang II), εκτός από τις βαθιές επιδράσεις της στην καρδιαγγειακή νόσο, παίζει επίσης ρόλο στη φλεγμονή στον εγκέφαλο που οδηγεί σε νευροεκφυλιστικές νόσους (Lanz. et al., 2010). Η γλυκοπρωτεΐνη αιχμής SARS-CoV-2 περιέχει μια μοναδική θέση διάσπασης φουρίνης που δεν απαντάται στον SARS-CoV, η οποία επιτρέπει στο εξωκυτταρικό ένζυμο φουρίνη να αποσπάσει το τμήμα S1 της γλυκοπρωτεΐνης αιχμής και να την απελευθερώσει στην κυκλοφορία (Letarov et al., 2021). Έχει αποδειχθεί ότι η S1 μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε ποντίκια (Rhea et al., 2021). Η S1 περιέχει την περιοχή πρόσδεσης υποδοχέα που προσδένεται στους υποδοχείς ACE2, απενεργοποιώντας τους.
Όταν μειώνεται η σηματοδότηση των υποδοχέων ACE2, αυξάνεται η σύνθεση της Ang II. Οι νευρώνες στον εγκέφαλο διαθέτουν υποδοχείς ACE2 οι οποίοι θα ήταν ευαίσθητοι στη διακοπή από το S1 που απελευθερώνεται από εξωσώματα που περιέχουν spike-γλυκοπρωτεΐνες ή από κύτταρα που παράγουν spike-γλυκοπρωτεΐνες και είχαν προσλάβει τα νανοσωματίδια στα εμβόλια. Η Ang II ενισχύει τη μεσολάβηση του TLR4 στη σηματοδότηση στη μικρογλοία, προκαλώντας μικρογλοιακή ενεργοποίηση και αυξάνοντας την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου που οδηγούν σε ιστική βλάβη, εντός του παρακοιλιακού πυρήνα στον εγκέφαλο (Rodriguez-Perez et al., 2015).
Τα αυξημένα επίπεδα της Ang II αποτελούν αιτιολογικό παράγοντα νευροεκφυλισμού του οπτικού νεύρου, προκαλώντας οπτική νευρίτιδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή μη αναστρέψιμη απώλεια όρασης (Guo et al., 2017). Πολλές αναφορές περιπτώσεων έχουν περιγράψει περιπτώσεις οπτικής νευροπάθειας που εμφανίστηκαν λίγο μετά τον εμβολιασμό με mRNA για τη COVID-19 (Maleki, 2021 – Barone et al., 2021). Άλλες εξουθενωτικές νευρολογικές παθήσεις εμφανίζονται επίσης λίγο μετά τον εμβολιασμό, όπου υπάρχει υποψία αιτιώδους σχέσης.
Μια μελέτη περίπτωσης με έδρα την Ευρώπη που παρακολουθούσε νευρολογικά συμπτώματα μετά τον εμβολιασμό COVID-19 εντόπισε 21 περιπτώσεις που εμφανίστηκαν σε διάμεση διάρκεια 11 ημερών μετά τον εμβολιασμό. Τα περιστατικά είχαν ποικίλες διαγνώσεις, συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης του εγκεφαλικού φλεβικού κόλπου, απομυελινωτικών νόσων του νευρικού συστήματος, φλεγμονωδών περιφερικών νευροπαθειών, μυοσίτιδας, μυασθένειας, μεταιχμιακής εγκεφαλίτιδας και γιγαντοκυτταρικής αρτηρίτιδας (Kaulen et al., 2021). Οι Khayat-Khoei και συν. (2021) περιγράφουν μια σειρά περιπτώσεων 7 ασθενών, ηλικίας από 24 έως 64 ετών, που εμφάνισαν απομυελινωτική νόσο εντός 21 ημερών από τον πρώτο ή τον δεύτερο εμβολιασμό με mRNA. Τέσσερις είχαν προηγούμενο ιστορικό (ελεγχόμενης) σκλήρυνσης κατά πλάκας, ενώ τρεις ήταν προηγουμένως υγιείς.
Η απώλεια ακοής και οι εμβοές είναι επίσης γνωστές παρενέργειες της COVID-19. Μια μελέτη περίπτωσης περιελάμβανε μια σειρά δέκα ασθενών με COVID-19 οι οποίοι υπέφεραν από οπτικοακουστικά συμπτώματα, όπως απώλεια ακοής, αιθουσαία δυσλειτουργία και εμβοές (Jeong et al., 2021). Οι συγγραφείς απέδειξαν ότι ο ανθρώπινος ιστός του εσωτερικού αυτιού εκκρίνει ACE2, φουρίνη και τη διαμεμβρανική πρωτεάση σερίνη 2 (TMPRSS2), η οποία διευκολύνει την είσοδο του ιού. Έδειξαν επίσης ότι ο SARS-CoV-2 μπορεί να μολύνει συγκεκριμένους ανθρώπινους τύπους κυττάρων του εσωτερικού αυτιού.
Μια άλλη μελέτη που αξιολογεί τη δυνατότητα του ιού SARS-CoV-2 να μολύνει το αυτί εξέτασε συγκεκριμένα την έκφραση του υποδοχέα ACE2 και των ενζύμων furin και TM-PRSS2 διαφόρων τύπων κυττάρων στο μέσο και το εσωτερικό αυτί ποντικών. Διαπίστωσαν ότι ο ACE2 και η φουρίνη ήταν “διάχυτα παρόντες στην ευσταχιανή σάλπιγγα, στους χώρους του μέσου ωτός και στον κοχλία, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτοί οι ιστοί είναι ευαίσθητοι στη μόλυνση από τον ιό SARS-CoV-2″. (Uranaka et al., 2021). Οι εμβοές σχετίζονται θετικά με την υπέρταση, η οποία προκαλείται από τα αυξημένα επίπεδα Ang II (Rodrigues Figueiredo et al., 2016).
Ο πονοκέφαλος είναι μια πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια στα εμβόλια COVID-19 mRNA, ιδίως για άτομα που είναι ήδη επιρρεπή σε πονοκεφάλους. Σε μια μελέτη που βασίστηκε σε ερωτηματολόγιο με 171 συμμετέχοντες, διαπιστώθηκε ότι η συχνότητα εμφάνισης πονοκεφάλων ήταν 20,5 % μετά το πρώτο εμβόλιο και αυξήθηκε σε 45,6 % μετά το δεύτερο εμβόλιο (Sekiguchi et al., 2021). Μια μελέτη περίπτωσης περιέγραψε μια 37χρονη γυναίκα που υπέφερε από εξουθενωτική κρίση ημικρανίας διάρκειας 11 ημερών μετά το δεύτερο εμβόλιο mRNA της Pfizer/BioNtech (Consoli et al., 2021).
Τα στεροειδή χρησιμοποιούνται συχνά ως συμπληρωματική θεραπεία για τη θεραπεία της ημικρανίας (Huang et al., 2013). Η δεξαμεθαζόνη και άλλα στεροειδή διεγείρουν τους υποδοχείς PPAR-α στο ήπαρ μέσω του στεροειδούς υποδοχέα, αντισταθμίζοντας έτσι τα αποτελέσματα της καταστολής του IRF9 (Lemberger et al., 1994). Μια θεωρία για την προέλευση της ημικρανίας περιλαμβάνει την τροποποιημένη επεξεργασία των αισθητηριακών εισροών στο στέλεχος του εγκεφάλου, κυρίως των νευρώνων του τριδύμου (Dodick and Silberstein, 2006).
Το τρίδυμο νεύρο βρίσκεται σε άμεση γειτνίαση με το πνευμονογαστρικό νεύρο στο στέλεχος του εγκεφάλου, οπότε τα εξωσώματα που μεταφέρουν αιχμηρές γλυκοπρωτεΐνες θα μπορούσαν εύκολα να φτάσουν σε αυτό κατά μήκος της πνευμονογαστρικής οδού. Η απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού αποκάλυψε ότι οι δομικές αλλαγές στο τρίδυμο νεύρο που αντανακλούν ανώμαλη μικροδομή και απομυελίνωση αποτελούν χαρακτηριστικό γνώρισμα των ατόμων που πάσχουν από συχνές ημικρανίες (Mungoven et al., 2020).
Ένας πιθανός παράγοντας που συνδέεται είτε με τη μόλυνση SARS-CoV-2 είτε με τον εμβολιασμό με mRNA είναι ένα υπερβολικό επίπεδο Ang II στο εγκεφαλικό στέλεχος λόγω της αναστολής των υποδοχέων ACE2 από την αιχμηρή γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2. Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων Ang II έχουν γίνει δημοφιλή φάρμακα για τη θεραπεία των πονοκεφάλων ημικρανίας εκτός επισήμανσης (Tronvik et al., 2003 – Nandha and Singh, 2012). Η κεφαλαλγία ημικρανίας θα μπορούσε επομένως να προκύψει τόσο από τη διαταραχή των υποδοχέων ACE2 από τη γλυκοπρωτεΐνη spike όσο και από την καταστροφή του περιβλήματος μυελίνης που καλύπτει κρίσιμα νεύρα του προσώπου μέσω μιας φλεγμονώδους αντίδρασης των μικρογλοίων και της απώλειας σουλφατίδης. Η πηγή αυτής της γλυκοπρωτεΐνης spike θα μπορούσε να είναι είτε εξωγενής είτε ενδογενής.
13. Παράλυση Bell
Η παράλυση του Bell (Bell’s palsy) είναι μια κοινή κρανιακή νευροπάθεια που προκαλεί μονομερή παράλυση του προσώπου. Ακόμη και στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ, η παράλυση Bell αναδείχθηκε, με επτά περιπτώσεις να εμφανίζονται στο σκέλος της θεραπείας σε σύγκριση με μία μόνο στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (FDA, 2021a – FDA, 2021b). Μια μελέτη περίπτωσης που αναφέρθηκε στη βιβλιογραφία αφορούσε έναν 36χρονο άνδρα ο οποίος εμφάνισε αδυναμία στο αριστερό χέρι μία ημέρα μετά τον εμβολιασμό, η οποία εξελίχθηκε σε μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στο χέρι και επακόλουθα συμπτώματα παράλυσης Bell κατά τις επόμενες ημέρες. Μια κοινή αιτία της παράλυσης Bell είναι η επανενεργοποίηση της λοίμωξης από τον ιό του απλού έρπητα με επίκεντρο το γεννητικό γάγγλιο (Eviston et al., 2015). Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να προκληθεί από διαταραχή της σηματοδότησης της IFN τύπου Ι.
14. Μυοκαρδίτιδα
Έχει δοθεί μεγάλη προσοχή από τα μέσα ενημέρωσης στο γεγονός ότι τα εμβόλια COVID-19 προκαλούν μυοκαρδίτιδα και περικαρδίτιδα, με αυξημένο κίνδυνο ιδίως για τους άνδρες ηλικίας κάτω των 50 ετών (Simone et al., 2021 – Jain et al., 2021). Η γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 spike έχει αποδειχθεί ότι τραυματίζει τα καρδιακά περικύτταρα, τα οποία υποστηρίζουν τα τριχοειδή αγγεία και τα καρδιομυοκύτταρα (Avolio et al., 2020). Η μυοκαρδίτιδα σχετίζεται με την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, οπότε αυτός θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας που παίζει ρόλο στην απόκριση στα εμβόλια (Weikert. et al., 2002). Ωστόσο, ένας άλλος παράγοντας θα μπορούσε να σχετίζεται με τα εξωσώματα που απελευθερώνονται από τα μακροφάγα που έχουν προσλάβει τα νανοσωματίδια mRNA και τα συγκεκριμένα microRNA που βρίσκονται σε αυτά τα εξωσώματα.
Μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν ασθενείς που έπασχαν από σοβαρή νόσο COVID-19 εξέτασε συγκεκριμένα την έκφραση των κυκλοφορούντων μικροRNAs σε σύγκριση με ασθενείς που έπασχαν από γρίπη και με υγιείς ανθρώπους ελέγχου. Ένα microRNA που βρέθηκε σταθερά ρυθμιζόμενο σε σχέση με την COVID-19 ήταν το miR-155 και οι συγγραφείς πρότειναν ότι μπορεί να αποτελεί προγνωστικό παράγοντα χρόνιας μυοκαρδιακής βλάβης και φλεγμονής. Αντίθετα, η λοίμωξη από γρίπη δεν συσχετίστηκε με αυξημένη έκφραση του miR-155. Κατέληξαν στο συμπέρασμα: “Η μελέτη μας εντόπισε σημαντικά τροποποιημένα επίπεδα των miRs [microRNAs] που σχετίζονται με την καρδιά σε ασθενείς με COVID-19, υποδεικνύοντας μια ισχυρή συσχέτιση της COVID-19 με καρδιαγγειακές παθήσεις και αντίστοιχους βιοδείκτες” (Garg et al., 2021).
Μια μελέτη που συνέκρινε 300 ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο με υγιείς μάρτυρες έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση των κυκλοφορούντων επιπέδων του miR-155 στους ασθενείς σε σύγκριση με τους ελέγχους. Επιπλέον, εκείνοι με πιο έντονα στενωμένες αρτηρίες (σύμφωνα με τη βαθμολογία Gensini) είχαν υψηλότερα επίπεδα από εκείνους με ασθενέστερη νόσο (Qiu and Ma, 2018).
Είναι σημαντικό ότι τα εξωσώματα παίζουν ρόλο στη φλεγμονή σε συνδυασμό με την καρδιακή νόσο. Κατά τη διάρκεια του εμφράγματος του μυοκαρδίου, ο miR-155 ρυθμίζεται απότομα στα μακροφάγα του καρδιακού μυός και απελευθερώνεται στο εξωκυττάριο περιβάλλον εντός των εξωσωμάτων. Αυτά τα εξωσώματα παραδίδονται στους ινοβλάστες και ο miR-155 ρυθμίζει προς τα κάτω πρωτεΐνες στους ινοβλάστες που προστατεύουν από τη φλεγμονή και προάγουν τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών. Η προκύπτουσα βλάβη οδηγεί σε καρδιακή ρήξη (Wang et al., 2017b).
Έχουμε ήδη συζητήσει πώς το τμήμα S1 της γλυκοπρωτεΐνης ακίδας SARS-CoV-2 μπορεί να διασπαστεί από τη φουρίνη και να απελευθερωθεί στην κυκλοφορία. Προσδένεται στους υποδοχείς ACE2 μέσω της περιοχής πρόσδεσης υποδοχέα (RBD) και αυτό αναστέλλει τη λειτουργία τους. Επειδή ο ACE2 αποικοδομεί την Ang II, η απενεργοποίηση του ACE2 οδηγεί άμεσα σε υπερέκφραση της Ang II, ενισχύοντας περαιτέρω τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Η αγγειοσύσπαση που προκαλείται από την AngII είναι ένας ανεξάρτητος μηχανισμός πρόκλησης μόνιμης μυοκαρδιακής βλάβης ακόμη και όταν δεν υπάρχει στεφανιαία απόφραξη. Επαναλαμβανόμενα επεισόδια αιφνίδιας συστολής μιας καρδιακής αρτηρίας λόγω Ang II μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε καρδιακή ανεπάρκεια ή αιφνίδιο θάνατο (Gavras and Gavras, 2002). Έχουν περιγραφεί θανατηφόρες περιπτώσεις εμβολιασμού κατά της COVID-19 (Choi et al., 2021 – Verma et al., 2021).
Η καταστολή του ACE2 είχε ήδη παρατηρηθεί σε μελέτες για τον αρχικό ιό SARS-CoV. Μια μελέτη αυτοψίας σε ασθενείς που υπέκυψαν στον ιό SARS-CoV αποκάλυψε έναν σημαντικό ρόλο της αναστολής του ACE2 στην προώθηση της καρδιακής βλάβης. Το RNA του ιού SARS-CoV ανιχνεύθηκε στο 35% των 20 αυτοψιών ανθρώπινων καρδιακών δειγμάτων που ελήφθησαν από ασθενείς που πέθαναν. Υπήρξε αξιοσημείωτη αύξηση της διήθησης των μακροφάγων που σχετίζεται με βλάβη του μυοκαρδίου στους ασθενείς των οποίων οι καρδιές είχαν μολυνθεί με SARS-CoV. Είναι σημαντικό ότι η παρουσία του SARS-CoV στην καρδιά συσχετίστηκε με σημαντική μείωση της πρωτεϊνικής έκφρασης του ACE2 (Oudit et al., 2009).
15. Διαπιστώσεις σχετικά με το Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Ενεργειών Εμβολίου (VAERS)
Το Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Ενεργειών Εμβολίων (VAERS) της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων είναι μια ατελής αλλά πολύτιμη πηγή για τον εντοπισμό πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών των εμβολίων. Το VAERS, που δημιουργήθηκε μέσω της συνεργασίας μεταξύ του CDC και του FDA, είναι “ένα εθνικό σύστημα έγκαιρης προειδοποίησης για τον εντοπισμό πιθανών προβλημάτων ασφάλειας σε εμβόλια που έχουν λάβει άδεια κυκλοφορίας στις ΗΠΑ”. Σύμφωνα με το CDC είναι “ιδιαίτερα χρήσιμο για τον εντοπισμό ασυνήθιστων ή απροσδόκητων προτύπων αναφοράς ανεπιθύμητων συμβάντων που μπορεί να υποδεικνύουν πιθανό πρόβλημα ασφάλειας με ένα εμβόλιο”. (https://vaers.hhs.gov/about.html)
Ακόμη και το CDC αναγνωρίζει ότι τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρονται στο VAERS αντιπροσωπεύουν “μόνο ένα μικρό κλάσμα των πραγματικών ανεπιθύμητων συμβάντων” (Vaers Home, 2021). Μια ευρέως αναφερόμενη έκθεση σημειώνει ότι λιγότερο από το 1% όλων των ανεπιθύμητων συμβάντων που σχετίζονται με τα εμβόλια αναφέρονται στο VAERS (Lazarus et al., 2010). Αυτός ο ισχυρισμός, ωστόσο, δεν έχει καμία παραπομπή, οπότε η βάση του ισχυρισμού δεν είναι σαφής. Ο Rose (2021) δημοσίευσε μια πολύ πιο εξελιγμένη ανάλυση των δεδομένων VAERS για να προσφέρει μια εκτίμηση της υποδήλωσης κατά 31 φορές (Rose, 2021). Αν και είναι αδύνατο να προσδιοριστεί με ακρίβεια η υποδήλωση, τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η υποδήλωση περιγράφει πολύ έντονα τα δεδομένα VAERS. Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται κατωτέρω θα πρέπει να κατανοηθούν υπό αυτό το πρίσμα.
Κατά την έρευνα στο VAERS για “σήματα” που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) σε εμβολιασμούς mRNA, αναγνωρίζουμε ότι καμία αναφορά στο VAERS δεν τεκμηριώνει αιτιώδη σχέση με τον εμβολιασμό. Ωστόσο, η πιθανότητα αιτιώδους σχέσης ενισχύεται τόσο από τις αιτιώδεις οδούς που περιγράψαμε στην παρούσα εργασία όσο και από την ισχυρή χρονική συσχέτιση μεταξύ των ενέσεων και των αναφερόμενων ΑΕ. Σχεδόν το 60% όλων των σχετιζόμενων με την έγχυση mRNA -ΑΕ συνέβησαν εντός 48 ωρών από την έγχυση (https://medalerts.org/vaersdb/findfield.php?TABLE=ON&GROUP1=ONS&EVENTS=ON&VAX=COVID19&VAXTYPES=COVID-19&STATE=NOTFR).
Θα πρέπει να σημειωθούν δύο σημαντικές επιφυλάξεις σχετικά με την ανάλυση των δεδομένων VAERS. Η πρώτη είναι ότι, εκτός από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης που υποβάλλουν αναφορές, το VAERS είναι ανοικτό και για δημόσιες αναφορές. Οι πολίτες ενδέχεται να μην διαθέτουν τις απαραίτητες δεξιότητες για να αξιολογήσουν κατάλληλα ένα σύμπτωμα ώστε να καθορίσουν αν αξίζει να καταχωρηθεί στο VAERS. Μια δεύτερη προειδοποίηση είναι ότι η πρόσβαση του κοινού επιτρέπει επίσης την πιθανότητα σε ακτιβιστές κατά του εμβολιασμού να συμπληρώσουν το VAERS με ψευδείς αναφορές για να υπερβάλουν στην εμφάνιση του κινδύνου ΑΕ.
Μια ενδιάμεση ανάλυση των θανάτων που αναφέρθηκε προηγουμένως διαπίστωσε ότι οι υπάλληλοι των υπηρεσιών υγείας ήταν ο αναφέρων στο VAERS στο 67% των αναφορών που αναλύθηκαν (Nandha and Singh, 2012), γεγονός που υποδηλώνει ότι ένα μεγάλο μέρος των αναφορών VAERS υποβάλλεται από επαγγελματίες του ιατρικού τομέα και όχι από τους πολίτες. Το εύρημα αυτό διαψεύδει επίσης την άποψη ότι οι ακτιβιστές κατά του εμβολιασμού υποβάλλουν υπερβολικό αριθμό πρωτοφανών αναφορών για τραυματισμό από εμβόλια.
Όλα τα δεδομένα που αναφέρονται σε αυτό το τμήμα ελήφθησαν από την ηλεκτρονική πηγή http://wonder.cdc.gov/vaers.html. Κατά τη διάρκεια της 31ετούς ιστορίας του VAERS, έως τις 3 Φεβρουαρίου 2022, αναφέρθηκαν συνολικά 10.321 θάνατοι ως “σύμπτωμα” σε σχέση με οποιοδήποτε εμβόλιο και 8.241 (80%) από αυτούς τους θανάτους συνδέθηκαν με τα εμβόλια COVID-19. Είναι σημαντικό ότι μόνο στο 14% των θανάτων που αναφέρθηκαν στην VAERS για τα COVID-19 μέχρι τον Ιούνιο του 2021 μπορούσε να αποκλειστεί ο εμβολιασμός ως αιτία (McLachlan et al., 2021). Αυτό υποδηλώνει έντονα ότι αυτά τα εμβόλια χωρίς προηγούμενο παρουσιάζουν ασυνήθιστους μηχανισμούς τοξικότητας που υπερβαίνουν κατά πολύ αυτό που παρατηρείται με τα πιο παραδοσιακά εμβόλια.
Αποφασίσαμε ότι ένας λογικός τρόπος για να χαρακτηρίσουμε τη σημασία των ανεπιθύμητων συμβάντων που συνδέονται με τα εμβόλια COVID-19 ήταν να επικεντρωθούμε στα συμβάντα που ελήφθησαν το έτος 2021 και να συγκρίνουμε τις μετρήσεις στο πεδίο “SYMPTOM” για τα συμβάντα που σχετίζονται με τα εμβόλια COVID-19 με τις συνολικές μετρήσεις για το ίδιο σύμπτωμα για όλα τα εμβόλια κατά το ίδιο έτος. Συνολικά, αναφέρθηκαν 737.689 συμβάντα στο VAERS για τα εμβόλια COVID-19 το 2021, που αντιπροσωπεύουν ένα σοκαριστικό 93% των συνολικών περιπτώσεων που αναφέρθηκαν για όλα τα εμβόλια το ίδιο έτος. Ενώ αναγνωρίζουμε ότι ορισμένα από τα εμβόλια COVID-19 βασίζονται στην τεχνολογία φορέων DNA και όχι στην τεχνολογία mRNA, αυτή η κατηγορία (δηλαδή το εμβόλιο Johnson & Johnson) αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 9% των αναφορών COVID-19 και το προφίλ αντίδρασης του είναι σίγουρα πολύ παρεμφερές με εκείνο των εμβολίων mRNA παρά με εκείνο όλων των άλλων εμβολίων.
Ο συνολικός αριθμός των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών για τις ενέσεις COVID-19 είναι πολύ μεγαλύτερος από τον αθροιστικό αριθμό των ετήσιων αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών εμβολίων συνολικά για όλα τα προηγούμενα έτη, όπως φαίνεται από τον Rose (2021). Το εμβόλιο κατά της γρίπης είναι ένα καλό μέτρο σύγκρισης. Δεδομένου ότι το πρωτόκολλο για τα εμβόλια mRNA απαιτεί δύο δόσεις και ότι πολλοί πείστηκαν να λάβουν και μια αναμνηστική ένεση, είναι σαφές ότι ο καθαρός αριθμός των εμβολίων COVID-19 που χορηγήθηκαν είναι μεγάλος σε σύγκριση με άλλα εμβόλια. Μπορούμε πράγματι να εκτιμήσουμε ποιο ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών το 2021 αναμένεται να σχετίζεται με τα εμβόλια COVID-19, εάν η πιθανότητα μιας ανεπιθύμητης ενέργειας ήταν παρόμοια με εκείνη του εμβολίου της γρίπης.
Το CDC μας λέει ότι το 52% του πληθυσμού των ΗΠΑ έλαβε εμβόλιο κατά της γρίπης το 2021. Ο δικτυακός τόπος USAFacts παρέχει ποσοστά του πληθυσμού των ΗΠΑ που έλαβαν μία, δύο ή τρεις δόσεις των εμβολίων COVID-19 σε συνάρτηση με το χρόνο (βλ.: https://usafacts.org/visualizations/covid-vaccine-tracker-states/). Οι αριθμοί που αναφέρουν για τις 30 Δεκεμβρίου 2021 είναι 73% με μία δόση, 62% πλήρως εμβολιασμένοι και 21% με “ενίσχυση”. Αυτό ισοδυναμεί με 156% του πληθυσμού ως συνολικό αριθμό εμβολίων COVID-19 που έχουν χορηγηθεί. Αυτό είναι ακριβώς τρεις φορές περισσότερα εμβόλια COVID από τα εμβόλια γρίπης.
Από το VAERS, μπορεί κανείς εύκολα να λάβει τον συνολικό αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα εμβόλια COVID-19, τον συνολικό αριθμό που σχετίζονται με τα εμβόλια γρίπης και τον συνολικό αριθμό που σχετίζονται με όλα τα εμβόλια, για τα δεδομένα VAERS των ΗΠΑ με περιορισμούς από το 2021. Αυτά προκύπτουν ως εξής: COVID-19: 737.587, FLU: 9.124, και ALL: 792,935. Κατ’ αρχάς, μπορούμε να παρατηρήσουμε ότι το 93% όλων των συμβάντων που αναφέρθηκαν συνδέθηκαν με τα εμβόλια COVID-19.
Εάν αφαιρέσουμε τις αναφορές για το COVID-19 και τις αντικαταστήσουμε με τις τριπλάσιες αναφορές για τη γρίπη (δεδομένου ότι τα εμβόλια COVID-19 χορηγήθηκαν τρεις φορές πιο συχνά), διαπιστώνουμε ότι τα προϊόντα κατά της COVID-19 θα έπρεπε να αντιπροσωπεύει το 32,6% όλων των συμβάντων, το οποίο μπορεί να συγκριθεί με το πραγματικό αποτέλεσμα, το οποίο είναι 93%. Μπορούμε επίσης να συμπεράνουμε ότι κάθε συμβάν που εμφανίζεται περισσότερο από 93% τόσο συχνά για τα εμβόλια COVID-19 όσο και για όλα τα άλλα εμβόλια είναι ιδιαίτερα σημαντικό ως πιθανή τοξική επίδραση αυτών των εμβολίων. Τέλος, διαπιστώνουμε ότι υπάρχουν 27 φορές περισσότερες αναφορές για τα εμβόλια COVID-19 απ’ ό,τι θα αναμενόταν αν οι ανεπιθύμητες ενέργειές του ήταν συγκρίσιμες με εκείνες από το εμβόλιο της γρίπης.
15.1. Δεδομένα VAERS ενδεικτικά νευρικής βλάβης και εμπλοκής του πνευμονογαστρικού νεύρου
Ο Πίνακας 1 απαριθμεί ορισμένα συμπτώματα στο VAERS που μπορεί να σχετίζονται με φλεγμονή ή βλάβη διαφόρων σημαντικών νεύρων του σώματος, ιδίως εκείνων που βρίσκονται στο κεφάλι. Είναι εντυπωσιακό ότι τα εμβόλια COVID-19 αντιπροσώπευαν από 96 έως 98% των αναφορών το έτος 2021 που αφορούσαν καθεμία από αυτές τις εξουθενωτικές καταστάσεις. Υπήρχαν σχεδόν 100.000 περιπτώσεις ναυτίας ή εμέτου, που αποτελούν συνηθισμένα συμπτώματα διέγερσης ή βλάβης του πνευμονογαστρικού νεύρου (Babic and Browning, 2014).
Οι 14.701 περιπτώσεις συγκοπής που συνδέονται με τα εμβόλια COVID-19 αντιπροσώπευαν το 96,3% όλων των περιπτώσεων συγκοπής, ένα καθιερωμένο χαρακτηριστικό της δυσλειτουργίας του πνευμονογαστρικού νεύρου (Fenton et al., 2000). Υπήρχαν 3.657 περιπτώσεις ανοσμίας (απώλεια όσφρησης), γεγονός που αποδεικνύει σαφώς ότι η γλυκοπρωτεΐνη SARS-CoV-2 spike από την ένεση στο χέρι κατέληξε στο οσφρητικό νεύρο. Η δύσπνοια (δύσπνοια) σχετίζεται με την εξασθένιση του πνευμονογαστρικού νεύρου στους πνεύμονες και υπήρξαν 39.551 περιπτώσεις δύσπνοιας που συνδέονται με τα εμβόλια COVID-19 το 2021.
Συνολικά, οι εν λόγω καταγραφές ανέρχονται σε πάνω από 200.000 περιπτώσεις, αντιπροσωπεύοντας το 97,2% του συνόλου των καταχωρίσεων που σχετίζονται με οποιοδήποτε εμβόλιο το 2021. Πρόκειται επίσης για ένα σημαντικό 27,2% του συνόλου των συμβάντων που αναφέρονται για το 2021 σε σχέση με τα εμβόλια COVID-19.
15.2. Δεδομένα VAERS σχετικά με την καρδιά και το ήπαρ
Στο παρόν έγγραφο, έχουμε εντοπίσει τόσο την καρδιά όσο και το ήπαρ ως όργανα που αναμένεται να επηρεαστούν από τα εμβόλια mRNA. Η βάση δεδομένων VAERS δείχνει ένα ισχυρό σήμα και για τα δύο όργανα. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει τα στατιστικά στοιχεία για το 2021 σχετικά με σημαντικές διαταραχές της καρδιάς, συμπεριλαμβανομένης της μυοκαρδίτιδας, της ανακοπής (καρδιακή, καρδιοαναπνευστική και φλεβοκομβική ανακοπή), της αρρυθμίας (συμπεριλαμβανομένης της υπερκοιλιακής, κομβικής, φλεβοκομβικής, ταχυαρρυθμίας και κοιλιακής αρρυθμίας), του εμφράγματος του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένου του οξέος και του σιωπηρού) και της καρδιακής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας, της χρόνιας και της συμφορητικής). Συνολικά, υπήρξαν συνολικά 8.090 συμβάντα COVID-19 που σχετίζονται με αυτές τις καρδιακές παθήσεις, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν το 98% όλων των συμβάντων για όλα τα εμβόλια για αυτά τα συμπτώματα το 2021.
Είναι δύσκολο να βρεθούν όλα τα συμπτώματα που σχετίζονται με ηπατική βλάβη στο VAERS, αλλά επιλέξαμε έναν αριθμό που είχε αρκετά υψηλά ποσοστά ώστε να παρουσιάζει ενδιαφέρον και που αντιπροσωπεύει σαφώς σοβαρά ηπατικά προβλήματα. Συνολικά υπήρχαν 731 συμβάντα σε αυτές τις κατηγορίες για τα εμβόλια COVID-19, όπως φαίνεται στον πίνακα 3, που αντιπροσωπεύουν πάνω από το 97% όλων των περιπτώσεων που συνδέουν αυτές τις καταστάσεις με οποιοδήποτε εμβόλιο το 2021.
15.3. Δεδομένα VAERS σχετικά με θρομβώσεις
Υπήρχαν 78 μοναδικά συμπτώματα στο VAERS που αφορούσαν θρόμβωση, προσδιορίζοντας διαφορετικές αρτηρίες και φλέβες. Ο Πίνακας 4 παρουσιάζει εννέα συμπτώματα με τα υψηλότερα ποσοστά, συνολικά 7.356 συμβάντα. Διερευνήσαμε το χρονικό διάστημα για τα τρία κυρίαρχα (θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβοθρόμβωση, και πνευμονική θρόμβωση) και διαπιστώσαμε ότι όλα αυτά έχουν μια απότομη αιχμή στο εύρος 15-30 ημερών για το διάστημα έναρξης (χρόνος μετά τον εμβολιασμό). Αυτό συμπίπτει με μια απότομη αιχμή στην πνευμονική εμβολή, μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση, επίσης στο χρονικό διάστημα 15-30 ημερών. Συνολικά, για αυτά τα εννέα θρομβωτικά συμπτώματα, μια τυχαία δειγματοληψία από το έτος 2021 θα προέκυπτε εμβόλιο COVID σε αντίθεση με οποιοδήποτε άλλο εμβόλιο στο 98,7% των περιπτώσεων. Η πνευμονική εμβολή, μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που μπορεί να προκληθεί από θρόμβο αίματος που ταξιδεύει στους πνεύμονες, έχει ελαφρώς υψηλότερη πιθανότητα 98,8%, με 3.100 περιπτώσεις που αναφέρονται για το προϊόν COVID-19.
15.4. Δεδομένα VAERS σχετικά με νευροεκφυλιστικές νόσους
Στον πίνακα 5 παρατίθενται τα αποτελέσματα για διάφορες καταστάσεις που συνδέονται με νευροεκφυλιστικές νόσους. Η μειωμένη κινητικότητα μπορεί να προκληθεί από τη νόσο του Πάρκινσον, και καταγράφηκαν 8.975 περιστατικά για τα εμβόλια 2021 και COVID-19. Η νόσος του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον είναι ασθένειες που συνήθως χρειάζονται δεκαετίες για να αναπτυχθούν, και κανονικά θα υπέθετε κανείς ότι ένα εμβόλιο δεν έχει καμία σχέση με αυτό. Ενώ οι αριθμοί είναι μικροί, τα περισσότερα από τα κρούσματα στο VAERS συνδέθηκαν με τα εμβόλια COVID-19. Η ανοσμία, που περιλαμβάνεται επίσης στον πίνακα για το πνευμονογαστρικό νεύρο, είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα, επειδή είναι ένα γνωστό πρώιμο σημάδι της νόσου του Πάρκινσον και είναι επίσης ένα καλά αναγνωρισμένο χαρακτηριστικό της λοίμωξης SARS-CoV-2. Το 99,5% των περιπτώσεων με σύμπτωμα ανοσμία συνδέθηκε με τα εμβόλια COVID-19. Συνολικά, τα συμπτώματα σε αυτόν τον πίνακα συνδέθηκαν με τα εμβόλια COVID-19 σχεδόν στο 95% των περιπτώσεων.
15.5. Ίχνη στο VAERS για καρκίνο
Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που γενικά θεωρείται ότι χρειάζεται μήνες ή, γενικότερα, χρόνια για να εξελιχθεί από έναν αρχικό κακοήθη μετασχηματισμό σε ένα κύτταρο μέχρι την ανάπτυξη μιας κλινικά αναγνωρισμένης κατάστασης. Δεδομένου ότι οι αναφορές VAERS για ανεπιθύμητα συμβάντα συμβαίνουν κυρίως εντός του πρώτου μήνα ή ακόμη και των πρώτων ημερών μετά τον εμβολιασμό (Rose, 2021), φαίνεται πιθανό ότι η επιτάχυνση της εξέλιξης του καρκίνου μετά τα εμβόλια αποτελεί δύσκολο μήνυμα αναγνώρισης.
Επιπλέον, οι περισσότεροι άνθρωποι δεν αναμένουν ότι ο καρκίνος θα ήταν ένα ανεπιθύμητο συμβάν που θα μπορούσε να προκληθεί από ένα εμβόλιο, και ως εκ τούτου δεν καταχωρούν μια αναφορά όταν ο καρκίνος αναπτύσσεται λίγο μετά τον εμβολιασμό. Ωστόσο, όπως έχουμε περιγράψει στο έγγραφό μας, εάν οι εμβολιασμοί με mRNA οδηγούν σε ευρεία δυσλειτουργία του ελέγχου των ογκογονιδίων, της ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου και της απόπτωσης, τότε οι αναφορές VAERS θα πρέπει να αντανακλούν μια αύξηση των αναφορών καρκίνου, σε σχέση με τα άλλα εμβόλια, ακόμη και αν οι αριθμοί είναι μικροί. Το πείραμα που καταδεικνύει την εξασθένιση των μηχανισμών επιδιόρθωσης του DNA από την πρωτεΐνη spike του SARS-CoV-2 σε μια in vitro μελέτη παρέχει αδιάσειστα στοιχεία ότι τα εμβόλια θα μπορούσαν να επιταχύνουν το ρυθμό των μεταλλάξεων του DNA, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρκίνου (Jiang and Mei, 2021).
Για την ανάλυσή μας σχετικά με τις ενδείξεις αυξημένου κινδύνου καρκίνου στο VAERS, εστιάσαμε σε δύο κάπως διαφορετικές προσεγγίσεις. Η μία, η οποία αντιπροσωπεύεται από τα αποτελέσματα στον Πίνακα 6, ήταν να συγκεντρώσουμε τις μετρήσεις για κάθε όρο που περιείχε λέξεις-κλειδιά που συνδέονται σαφώς με τον καρκίνο, δηλαδή “καρκίνος”, “λέμφωμα”, “λευχαιμία”, “μετάσταση”, “καρκίνωμα” και “νεόπλασμα”. Συνολικά, βρήκαμε 1.474 καταχωρίσεις που συνέδεαν αυτούς τους όρους με τα εμβόλια COVID-19, που αντιπροσωπεύουν το 96% όλων των καταχωρίσεων για οποιονδήποτε από αυτούς τους όρους για οποιοδήποτε εμβόλιο εκείνης της χρονιάς.
Η συμπληρωματική προσέγγιση ήταν η εύρεση όρων που αφορούσαν τον καρκίνο σε συγκεκριμένα όργανα, δηλαδή, στήθος, προστάτης, ουροδόχος κύστη, παχύ έντερο, εγκέφαλος, πνεύμονες, πάγκρεας και ωοθήκες, όπως φαίνεται στον πίνακα 7. Αν και όλοι οι αριθμοί είναι μικροί, ο μεγαλύτερος με διαφορά ήταν για τον καρκίνο του μαστού (246 περιπτώσεις), με σχεδόν τετραπλάσιες εμφανίσεις από ό,τι για τον καρκίνο του πνεύμονα, τον δεύτερο συχνότερο τύπο. Όλες οι περιπτώσεις για τον καρκίνο του παγκρέατος, των ωοθηκών και της ουροδόχου κύστης συνδέθηκαν με τα εμβόλια COVID-19, ενώ μηδέν περιπτώσεις για οποιοδήποτε άλλο εμβόλιο. Συνολικά, καταγράψαμε 534 περιπτώσεις καρκίνου συγκεκριμένων οργάνων που συνδέονται με τα εμβόλια COVID-19, αντιπροσωπεύοντας το 97,3% όλων των περιπτώσεων για οποιοδήποτε εμβόλιο το 2021.
16. Συμπεράσματα
Ο μηχανισμός δημόσιας υγείας στις ΗΠΑ και σε όλο τον κόσμο έχει δώσει ένα κατηγορηματικό μήνυμα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των εμβολιασμών με mRNA κατά του SARS-CoV-2. Η αποτελεσματικότητα τίθεται όλο και περισσότερο υπό αμφισβήτηση, όπως φαίνεται σε μια πρόσφατη επιστολή του Günter Kampf (2021b) στο Lancet Regional Health. Ο Kampf παρέθεσε στοιχεία που δείχνουν ότι οι εμβολιασμένοι είναι πλέον εξίσου πιθανό με τους ανεμβολίαστους να μεταδώσουν την ασθένεια. Κατέληξε στο συμπέρασμα: “Φαίνεται ότι είναι μεγάλη αμέλεια να αγνοηθεί ο εμβολιασμένος πληθυσμός ως πιθανή και σχετική πηγή μετάδοσης όταν αποφασίζονται μέτρα ελέγχου της δημόσιας υγείας”. Επιπλέον, η ανεπάρκεια των δοκιμών φάσης Ι, ΙΙ και ΙΙΙ για την αξιολόγηση των μεσοπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων παρενεργειών από τα γενετικά εμβόλια mRNA μπορεί να ήταν παραπλανητική ως προς την κατασταλτική τους επίδραση στην έμφυτη ανοσία των εμβολιαζόμενων.
Στην παρούσα εργασία, εφιστούμε την προσοχή σε τρεις πολύ σημαντικές πτυχές του προφίλ ασφάλειας αυτών των εμβολιασμών. Η πρώτη είναι η εκτενώς τεκμηριωμένη ανατροπή της έμφυτης ανοσίας, κυρίως μέσω της καταστολής της IFN-α και του σχετικού συστήματος σηματοδότησης. Αυτή η καταστολή θα έχει ένα ευρύ φάσμα συνεπειών, μεταξύ των οποίων περιλαμβάνονται, η επανενεργοποίηση λανθάνουσας ιογενούς λοίμωξης και η μειωμένη ικανότητα αποτελεσματικής καταπολέμησης μελλοντικών λοιμώξεων. Δεύτερον, είναι η απορρύθμιση του συστήματος τόσο για την πρόληψη όσο και για την ανίχνευση των γενετικά καθοδηγούμενων κακοήθων μετασχηματισμών εντός των κυττάρων και η συνακόλουθη δυνατότητα του εμβολιασμού να προάγει αυτούς τους μετασχηματισμούς.
Τρίτον, ο εμβολιασμός με mRNA διαταράσσει ενδεχομένως την ενδοκυτταρική επικοινωνία που διεξάγεται από τα εξωσώματα και ωθεί τα κύτταρα που προσλαμβάνουν mRNA γλυκοπρωτεΐνης spike να παράγουν υψηλά επίπεδα εξωσωμάτων που μεταφέρουν γλυκοπρωτεΐνη spike, με δυνητικά σοβαρές φλεγμονώδεις συνέπειες. Εάν οποιαδήποτε από αυτές τις δυνατότητες υλοποιηθεί πλήρως, ο αντίκτυπος σε δισεκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο θα μπορούσε να είναι τεράστιος και θα μπορούσε να συμβάλει τόσο στη βραχυπρόθεσμη όσο και στη μακροπρόθεσμη επιβάρυνση των ασθενειών που αντιμετωπίζει το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.
Δεδομένης της σημερινής ταχέως αναπτυσσόμενης συνειδητοποίησης των πολλαπλών ρόλων των G4s στη ρύθμιση της μετάφρασης του mRNA και της κάθαρσης μέσω των κοκκίων στρες, η αύξηση των pG4s λόγω του εμπλουτισμού του περιεχομένου GC ως συνέπεια της βελτιστοποίησης των κωδικονίων έχει άγνωστες αλλά πιθανώς εκτεταμένες συνέπειες. Απαιτείται επειγόντως ειδική αναλυτική αξιολόγηση της ασφάλειας αυτών των κατασκευών στα εμβόλια, συμπεριλαμβανομένης της φασματομετρίας μάζας για τον εντοπισμό κρυπτικής έκφρασης και μελετών ανοσοκατακρήμνισης για την αξιολόγηση της πιθανότητας διαταραχής ή παρεμβολής στις βασικές δραστηριότητες των πρωτεϊνών δέσμευσης RNA και DNA.
Είναι απαραίτητο να διεξαχθούν περαιτέρω μελέτες για να προσδιοριστεί η έκταση των πιθανών παθολογικών συνεπειών που περιγράφονται στην παρούσα εργασία. Δεν είναι πρακτικά δυνατό οι εμβολιασμοί αυτοί να θεωρηθούν μέρος μιας εκστρατείας δημόσιας υγείας χωρίς λεπτομερή ανάλυση των ανθρώπινων επιπτώσεων των πιθανών παράπλευρων βλαβών. Τα VAERS και άλλα συστήματα παρακολούθησης θα πρέπει να βελτιστοποιηθούν ώστε να ανιχνεύουν σήματα που σχετίζονται με τις συνέπειες του εμβολιασμού με mRNA στην υγεία που περιγράψαμε. Πιστεύουμε ότι το αναβαθμισμένο σύστημα παρακολούθησης VAERS που περιγράφεται στη μελέτη Harvard Pilgrim Health Care, Inc. αλλά δυστυχώς δεν υποστηρίζεται από το CDC, θα ήταν μια πολύτιμη αρχή από αυτή την άποψη (Lazarus et al., 2010).
Εν τέλει, δισεκατομμύρια ζωές κινδυνεύουν, δεδομένου του μεγάλου αριθμού ατόμων που έκαναν ένεση με τα εμβόλια SARS-CoV-2 mRNA και του ευρέος φάσματος ανεπιθύμητων ενεργειών που περιγράψαμε. Καλούμε τους φορείς δημόσιας υγείας να αποδείξουν, με στοιχεία, γιατί τα ζητήματα που συζητούνται στο παρόν έγγραφο δεν αφορούν τη δημόσια υγεία ή να αναγνωρίσουν ότι αφορούν και να ενεργήσουν αναλόγως. Επιπλέον, ενθαρρύνουμε όλα τα άτομα να λάβουν τις δικές τους αποφάσεις για την υγειονομική περίθαλψη με αυτές τις πληροφορίες ως παράγοντα που συμβάλλει στις αποφάσεις αυτές.
Δήλωση ανταγωνιστικών συμφερόντων
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν ανταγωνιστικά οικονομικά συμφέροντα ή προσωπικές σχέσεις που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την έρευνα που αναφέρεται στην παρούσα μελέτη.
Διαβάστε: Reuters: Η ΕΕ Ανακοινώνει Το Τέλος Της Πανδημίας Του Κορωνοϊού – Θα Αντιμετωπίζεται Πλέον Ως Γρίπη
Νικόλαος Αναξίμανδρος: Συγγραφέας- ερευνητής. Ακολουθείστε με στα social media
“ΣΠΑΜΕ ΤΟ ΜΑΤΡΙΞ” ΕΝΑ ΒΙΒΛΙΟ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΜΠΕΙ ΣΕ ΚΑΘΕ ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΣΠΙΤΙ. Ένα εγχειρίδιο αφύπνισης… ΤΩΡΑ ΜΕ ΜΕΓΆΛΗ ΈΚΠΤΩΣΗ… Εάν ενδιαφέρεσαι για την απόκτηση του, επικοινώνησε μαζί μου μέσω του mail nikolaosgeor@gmail.com
