Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα είναι πλέον η κύρια αιτία θανάτου

Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα είναι πλέον η κύρια αιτία θανάτου.. Η υπερβολική θεραπεία με φάρμακα σκοτώνει πολλούς ανθρώπους και το ποσοστό θνησιμότητας αυξάνεται. Είναι λοιπόν παράξενο το γεγονός ότι επιτρέψαμε να συνεχιστεί αυτή η μακροχρόνια πανδημία ναρκωτικών, και ακόμη περισσότερο επειδή οι περισσότεροι θάνατοι από τα ναρκωτικά μπορούν εύκολα να προληφθούν.

Οι απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο ενδέχεται να μην αντιπροσωπεύουν τις επίσημες απόψεις του ιστολογίου μας.. Το  nikolaosanaximandros , ασπάζεται βαθιά, τις Δημοκρατικές αρχές της πολυφωνίας και ως εκ τούτου, αναδημοσιεύει κείμενα και ρεπορτάζ, από όλους τους πολιτικούς, κοινωνικούς και επιστημονικούς χώρους.

(Άρθρο του Peter C. Gøtzsche που αναδημοσιεύτηκε από το BrownStone.org )

Το 2013, υπολόγισα ότι τα συνταγογραφούμενα φάρμακα μας είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου μετά τις καρδιακές παθήσεις και τον καρκίνο, ¹  και το 2015 ότι τα ψυχιατρικά φάρμακα από μόνα τους είναι επίσης η τρίτη κύρια αιτία θανάτου. ²  Ωστόσο, στις ΗΠΑ, λέγεται συνήθως ότι τα ναρκωτικά μας είναι «μόνο» η τέταρτη κύρια αιτία θανάτου. ^3,4  Αυτή η εκτίμηση προήλθε από μια μετα-ανάλυση του 1998 39 αμερικανικών μελετών όπου οι μόνιτορ κατέγραψαν όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που εμφανίστηκαν ενώ οι ασθενείς ήταν στο νοσοκομείο ή που ήταν η αιτία εισαγωγής στο νοσοκομείο. ⁵

Αυτή η μεθοδολογία υποτιμά σαφώς τους θανάτους από ναρκωτικά. Οι περισσότεροι άνθρωποι που σκοτώνονται από τα φάρμακά τους πεθαίνουν εκτός νοσοκομείων και ο χρόνος που πέρασαν οι άνθρωποι στα νοσοκομεία ήταν μόνο 11 ημέρες κατά μέσο όρο στη μετα-ανάλυση. ⁵  Επιπλέον, η μετα-ανάλυση περιελάμβανε μόνο ασθενείς που πέθαναν από φάρμακα που είχαν συνταγογραφηθεί σωστά, όχι αυτούς που πέθαναν ως αποτέλεσμα σφαλμάτων στη χορήγηση φαρμάκων, μη συμμόρφωσης, υπερβολικής δόσης ή κατάχρησης φαρμάκων και όχι θανάτους όπου η ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν μόνο δυνατόν. ⁵

Πολλοί άνθρωποι πεθαίνουν εξαιτίας σφαλμάτων, π.χ. ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται ναρκωτικών, και πολλοί πιθανοί θάνατοι από ναρκωτικά είναι πραγματικοί. Επιπλέον, οι περισσότερες από τις μελέτες που περιλαμβάνονται είναι πολύ παλιές, το μέσο έτος δημοσίευσης είναι το 1973 και οι θάνατοι από ναρκωτικά έχουν αυξηθεί δραματικά τα τελευταία 50 χρόνια. Για παράδειγμα, 37.309 θάνατοι από ναρκωτικά αναφέρθηκαν στην FDA το 2006 και 123.927 δέκα χρόνια αργότερα, που είναι 3,3 φορές περισσότεροι. ⁶

Στα αρχεία του νοσοκομείου και στις αναφορές των ιατροδικαστών, οι θάνατοι που συνδέονται με συνταγογραφούμενα φάρμακα συχνά θεωρούνται ότι οφείλονται σε φυσικά ή άγνωστα αίτια. Αυτή η λανθασμένη αντίληψη είναι ιδιαίτερα κοινή για θανάτους που προκαλούνται από ψυχιατρικά φάρμακα. ^2,7  Ακόμη και όταν νεαροί ασθενείς με σχιζοφρένεια πέφτουν ξαφνικά νεκροί, αυτό ονομάζεται φυσικός θάνατος. Όμως δεν είναι φυσικό να πεθαίνεις νέος και είναι γνωστό ότι τα νευροληπτικά μπορεί να προκαλέσουν θανατηφόρες καρδιακές αρρυθμίες.

Πολλοί άνθρωποι πεθαίνουν από τα ναρκωτικά που παίρνουν χωρίς να δημιουργούν υποψίες ότι θα μπορούσε να είναι μια ανεπιθύμητη επίδραση του φαρμάκου. Τα φάρμακα κατά της κατάθλιψης σκοτώνουν πολλούς ανθρώπους, κυρίως μεταξύ των ηλικιωμένων, επειδή μπορούν να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση, καταστολή, σύγχυση και ζάλη. Τα φάρμακα διπλασιάζουν τον κίνδυνο πτώσεων και καταγμάτων ισχίου με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, ^8,9  και εντός ενός έτους μετά το κάταγμα του ισχίου, περίπου το ένα πέμπτο των ασθενών θα έχει πεθάνει. Καθώς οι ηλικιωμένοι συχνά πέφτουν ούτως ή άλλως, δεν είναι δυνατόν να γνωρίζουμε εάν τέτοιοι θάνατοι είναι θάνατοι από ναρκωτικά.

Ένα άλλο παράδειγμα μη αναγνωρισμένων θανάτων από φάρμακα παρέχεται από τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Έχουν σκοτώσει εκατοντάδες χιλιάδες ανθρώπους, ¹  κυρίως από καρδιακές προσβολές και αιμορραγικά έλκη στομάχου, αλλά αυτοί οι θάνατοι είναι απίθανο να κωδικοποιηθούν ως ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων, καθώς τέτοιοι θάνατοι συμβαίνουν και σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν τα φάρμακα.

Η μετα-ανάλυση του 1998 στις ΗΠΑ υπολόγισε ότι 106.000 ασθενείς πεθαίνουν κάθε χρόνο στο νοσοκομείο λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων (ποσοστό θανάτου 0,32%). ⁵  Μια προσεκτικά διενεργηθείσα νορβηγική μελέτη εξέτασε 732 θανάτους που συνέβησαν σε μια περίοδο δύο ετών που έληξε το 1995 σε τμήμα εσωτερικής ιατρικής και διαπίστωσε ότι υπήρχαν 9,5 θάνατοι από φάρμακα ανά 1.000 ασθενείς (ποσοστό θανάτου 1%). ¹⁰  Αυτή είναι μια πολύ πιο αξιόπιστη εκτίμηση, καθώς οι θάνατοι από ναρκωτικά έχουν αυξηθεί σημαντικά. Εάν εφαρμόσουμε αυτήν την εκτίμηση στις ΗΠΑ, θα έχουμε 315.000 ετήσιους θανάτους από φάρμακα στα νοσοκομεία. Μια ανασκόπηση τεσσάρων νεότερων μελετών, από το 2008 έως το 2011, υπολόγισε ότι υπήρχαν πάνω από 400.000 θάνατοι από φάρμακα σε νοσοκομεία των ΗΠΑ. ¹¹

Η χρήση ναρκωτικών είναι πλέον τόσο συχνή που τα νεογέννητα το 2019 αναμένεται να λαμβάνουν συνταγογραφούμενα φάρμακα για περίπου τη μισή ζωή τους στις ΗΠΑ. ¹²  Επιπλέον, η πολυφαρμακία έχει αυξηθεί. ¹²

Πόσοι άνθρωποι σκοτώνονται από ψυχιατρικά φάρμακα;

Αν θέλουμε να εκτιμήσουμε τον αριθμό των θανάτων των ψυχιατρικών φαρμάκων, τα πιο αξιόπιστα στοιχεία που έχουμε είναι οι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένες δοκιμές. Αλλά πρέπει να λάβουμε υπόψη τους περιορισμούς τους.

Πρώτον, συνήθως τρέχουν μόνο για λίγες εβδομάδες, παρόλο που οι περισσότεροι ασθενείς λαμβάνουν τα φάρμακα για πολλά χρόνια. ^13,14

Δεύτερον, η πολυφαρμακία είναι κοινή στην ψυχιατρική και αυτό αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου. Για παράδειγμα, το Δανικό Συμβούλιο Υγείας έχει προειδοποιήσει ότι η προσθήκη μιας βενζοδιαζεπίνης σε ένα νευροληπτικό αυξάνει τη θνησιμότητα κατά 50-65%. ¹⁵ 

Τρίτον, οι μισοί από όλους τους θανάτους λείπουν στις δημοσιευμένες εκθέσεις δοκιμών. ¹⁶  Για την άνοια, τα δημοσιευμένα δεδομένα δείχνουν ότι για κάθε 100 άτομα που λαμβάνουν νεότερο νευροληπτικό για δέκα εβδομάδες, ένας ασθενής σκοτώνεται. ¹⁷  Αυτό είναι ένα εξαιρετικά υψηλό ποσοστό θνησιμότητας για ένα φάρμακο, αλλά τα δεδομένα του FDA στις ίδιες δοκιμές δείχνουν ότι είναι διπλάσιο, δηλαδή δύο ασθενείς που σκοτώνονται ανά 100 μετά από δέκα εβδομάδες. ¹⁸  Και αν επεκτείνουμε την περίοδο παρατήρησης, ο αριθμός των νεκρών γίνεται ακόμη μεγαλύτερος. Μια φινλανδική μελέτη σε 70.718 κατοίκους της κοινότητας που διαγνώστηκαν πρόσφατα με νόσο του Αλτσχάιμερ ανέφερε ότι τα νευροληπτικά σκοτώνουν 4-5 άτομα ανά 100 ετησίως σε σύγκριση με ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία. ¹⁹

Τέταρτον, ο σχεδιασμός των δοκιμών ψυχιατρικών φαρμάκων είναι μεροληπτικός. Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, οι ασθενείς βρίσκονταν ήδη σε θεραπεία πριν εισέλθουν στη δοκιμή, ^2,7  και ορισμένοι από αυτούς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο θα παρουσιάσουν ως εκ τούτου φαινόμενα στέρησης που θα αυξήσουν τον κίνδυνο θανάτου, π.χ. λόγω ακαθησίας. Δεν είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν οι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές στη σχιζοφρένεια για την εκτίμηση της επίδρασης των νευροληπτικών στη θνησιμότητα λόγω του σχεδιασμού απόσυρσης του φαρμάκου. Το ποσοστό αυτοκτονιών σε αυτές τις ανήθικες δοκιμές ήταν 2-5 φορές υψηλότερο από τον κανόνα. ^20,21  Ένας στους 145 ασθενείς που συμμετείχαν στις δοκιμές της ρισπεριδόνης, της ολανζαπίνης, της κουετιαπίνης και της σερτινδόλης πέθανε, αλλά κανένας από αυτούς τους θανάτους δεν αναφέρθηκε στην επιστημονική βιβλιογραφία και η FDA δεν ζήτησε να αναφέρονται.

Πέμπτον, τα γεγονότα μετά τη διακοπή της δίκης αγνοούνται. Στις δοκιμές της Pfizer με σερτραλίνη σε ενήλικες, η αναλογία κινδύνου για αυτοκτονίες και απόπειρες αυτοκτονίας ήταν 0,52 όταν η παρακολούθηση ήταν μόνο 24 ώρες, αλλά 1,47 όταν η παρακολούθηση ήταν 30 ημέρες, δηλαδή αύξηση των αυτοκτονικών συμβάντων. ²²  Και όταν οι ερευνητές ανέλυσαν εκ νέου τα δεδομένα των δοκιμών του FDA για τα φάρμακα για την κατάθλιψη και συμπεριέλαβαν βλάβες που προέκυψαν κατά την παρακολούθηση, διαπίστωσαν ότι τα φάρμακα διπλασιάζουν τον αριθμό των αυτοκτονιών στους ενήλικες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. ^23,24

Το 2013, υπολόγισα ότι, σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, τα νευροληπτικά, οι βενζοδιαζεπίνες ή παρόμοια φάρμακα και τα φάρμακα για την κατάθλιψη σκοτώνουν 209.000 ανθρώπους ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες. ²  Ωστόσο, χρησιμοποίησα μάλλον συντηρητικές εκτιμήσεις και δεδομένα χρήσης από τη Δανία, τα οποία είναι πολύ χαμηλότερα από αυτά των ΗΠΑ. Ως εκ τούτου, ενημέρωσα την ανάλυση με βάση τα δεδομένα χρήσης των ΗΠΑ, εστιάζοντας και πάλι σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες.

Για τα νευροληπτικά, χρησιμοποίησα την εκτίμηση της θνησιμότητας 2% από τα δεδομένα του FDA. ¹⁸

Για τις βενζοδιαζεπίνες και παρόμοια φάρμακα, μια μελέτη αντιστοιχισμένης κοόρτης έδειξε ότι τα φάρμακα διπλασίασαν το ποσοστό θνησιμότητας, αν και η μέση ηλικία των ασθενών ήταν μόνο 55. ²⁵  Το υπερβολικό ποσοστό θνησιμότητας ήταν περίπου 1% ετησίως. Σε μια άλλη μεγάλη, ταιριαστή μελέτη κοόρτης, το παράρτημα της έκθεσης της μελέτης δείχνει ότι τα υπνωτικά τετραπλασίασαν το ποσοστό θνησιμότητας (αναλογία κινδύνου 4,5). ²⁶  Αυτοί οι συγγραφείς υπολόγισαν ότι τα υπνωτικά χάπια σκοτώνουν μεταξύ 320.000 και 507.000 Αμερικανούς κάθε χρόνο. ²⁶  Επομένως, μια λογική εκτίμηση του ετήσιου ποσοστού θνησιμότητας θα ήταν 2%.

Για τους SSRI, μια μελέτη κοόρτης στο Ηνωμένο Βασίλειο με 60.746 καταθλιπτικούς ασθενείς ηλικίας άνω των 65 έδειξε ότι οδήγησαν σε πτώσεις και ότι τα φάρμακα σκοτώνουν το 3,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία για ένα χρόνο. ²⁷  Η μελέτη έγινε πολύ καλά, π.χ. οι ασθενείς ήταν ο δικός τους έλεγχος σε μία από τις αναλύσεις, κάτι που είναι ένας καλός τρόπος για την εξάλειψη της επίδρασης των συγχυτικών παραγόντων. Αλλά το ποσοστό θνησιμότητας είναι εκπληκτικά υψηλό.

Μια άλλη μελέτη κοόρτης, με 136.293 Αμερικανίδες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (ηλικίας 50-79) που συμμετείχαν στη μελέτη Women’s Health Initiative, διαπίστωσε ότι τα φάρμακα για την κατάθλιψη συσχετίστηκαν με 32% αύξηση στη θνησιμότητα από κάθε αιτία μετά από προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες, η οποία αντιστοιχούσε σε 0,5%. γυναικών που σκοτώθηκαν από SSRI όταν έλαβαν θεραπεία για ένα χρόνο. ²⁸  Το ποσοστό θνησιμότητας ήταν πολύ πιθανό να υποτιμηθεί.

Οι συγγραφείς προειδοποίησαν ότι τα αποτελέσματά τους θα πρέπει να ερμηνεύονται με μεγάλη προσοχή, καθώς ο τρόπος με τον οποίο διαπιστώθηκε η έκθεση σε αντικαταθλιπτικά φάρμακα ενείχε υψηλό κίνδυνο εσφαλμένης ταξινόμησης, γεγονός που θα καθιστούσε δυσκολότερο την εύρεση αύξησης της θνησιμότητας. Επιπλέον, οι ασθενείς ήταν πολύ νεότεροι από ό,τι στη μελέτη του Ηνωμένου Βασιλείου και το ποσοστό θνησιμότητας αυξήθηκε σημαντικά με την ηλικία και ήταν 1,4% για τις ηλικίες 70-79. Τέλος, οι εκτεθειμένες και μη εκτεθειμένες γυναίκες ήταν διαφορετικές για πολλούς σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για πρόωρο θάνατο, ενώ οι άνθρωποι στην κοόρτη του Ηνωμένου Βασιλείου ήταν ο δικός τους έλεγχος.

Για αυτούς τους λόγους, αποφάσισα να χρησιμοποιήσω τον μέσο όρο των δύο εκτιμήσεων, ένα ετήσιο ποσοστό θνησιμότητας 2%.

Αυτά είναι τα αποτελέσματά μου για τις ΗΠΑ για αυτές τις τρεις ομάδες φαρμάκων για άτομα ηλικίας τουλάχιστον 65 ετών (58,2 εκατομμύρια, η χρήση γίνεται μόνο σε εξωτερικούς ασθενείς): ^29-32

Ένας περιορισμός σε αυτές τις εκτιμήσεις είναι ότι μπορείτε να πεθάνετε μόνο μία φορά και πολλοί άνθρωποι λαμβάνουν πολυφαρμακία. Δεν είναι σαφές πώς πρέπει να προσαρμοστούμε για αυτό. Στη μελέτη κοόρτης στο Ηνωμένο Βασίλειο με καταθλιπτικούς ασθενείς, το 9% έλαβε επίσης νευροληπτικά και το 24% έλαβε υπνωτικά/αγχολυτικά. ²⁷

Από την άλλη πλευρά, τα δεδομένα για τα ποσοστά θνησιμότητας προέρχονται από μελέτες όπου πολλοί ασθενείς λάμβαναν επίσης πολλά ψυχιατρικά φάρμακα στην ομάδα σύγκρισης, επομένως αυτό δεν είναι πιθανό να είναι σημαντικός περιορισμός, δεδομένου επίσης ότι η πολυφαρμακία αυξάνει τη θνησιμότητα πέρα ​​από αυτό που προκαλούν τα μεμονωμένα φάρμακα.

Στατιστικά στοιχεία από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων απαριθμούν αυτές τις τέσσερις κύριες αιτίες θανάτου: ³³

Καρδιοπάθεια: 695.547

Καρκίνος: 605.213

Covid-19: 416.893

Ατυχήματα: 224.935

Οι θάνατοι από τον Covid-19 μειώνονται ραγδαία και πολλοί τέτοιοι θάνατοι δεν προκαλούνται από τον ιό, αλλά συνέβησαν απλώς σε άτομα που βρέθηκαν θετικά σε αυτόν, επειδή ο ΠΟΥ συμβούλεψε ότι όλοι οι θάνατοι σε άτομα που βρέθηκαν θετικά θα πρέπει να ονομάζονται θάνατοι από Covid.

Οι νέοι έχουν πολύ μικρότερο κίνδυνο θανάτου από τους ηλικιωμένους, καθώς σπάνια πέφτουν και σπάνε το ισχίο τους, γι’ αυτό και έχω επικεντρωθεί στους ηλικιωμένους. Προσπάθησα να είμαι συντηρητική. Η εκτίμησή μου λείπει πολλούς θανάτους από ναρκωτικά σε άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών. περιελάμβανε μόνο τρεις κατηγορίες ψυχιατρικών φαρμάκων. και δεν περιελάμβανε τους θανάτους στα νοσοκομεία.

Επομένως, δεν αμφιβάλλω ότι τα ψυχιατρικά φάρμακα είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου μετά τις καρδιακές παθήσεις και τον καρκίνο.

nikolaosanaximandros.gr

References

1 Gøtzsche PC. Deadly Medicines and Organised Crime: How Big Pharma Has Corrupted Health Care. London: Radcliffe Publishing; 2013.

2 Gøtzsche PC. Deadly Psychiatry and Organised Denial. Copenhagen: People’s Press; 2015.

3 Schroeder MO. Death by Prescription: By one estimate, taking prescribed medications is the fourth leading cause of death among Americans. US News 2016; Sept 27.

4 Light DW, Lexchin J, Darrow JJ. Institutional corruption of pharmaceuticals and the myth of safe and effective drugs. J Law Med Ethics 2013;41:590-600.

5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA 1998;279:1200–5.

6 FAERS Reporting by Patient Outcomes by Year. FDA 2015;Nov 10.

7 Gøtzsche PC. Mental Health Survival Kit and Withdrawal From Psychiatric Drugs. Ann Arbor: L H Press; 2022.

8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. Exposure to tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and the risk of hip fracture. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.

9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. Antidepressants and the risk of falls among nursing home residents. N Engl J Med 1998;339:875-82.

10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. Drug-related deaths in a department of internal medicine. Arch Intern Med 2001;161:2317–23.

11 James JTA. A new, evidence-based estimate of patient harms associated with hospital care. J Patient Saf 2013;9:122-8.

12 Ho JY. Life Course Patterns of Prescription Drug Use in the United States. Demography 2023;60:1549-79.

13 Gøtzsche PC. Long-term use of antipsychotics and antidepressants is not evidence-based. Int J Risk Saf Med 2020;31:37-42.

14 Gøtzsche PC. Long-Term Use of Benzodiazepines, Stimulants and Lithium is Not Evidence-Based. Clin Neuropsychiatry 2020;17:281-3.

15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. København: Sundhedsstyrelsen; 2006.

16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Differences in reporting serious adverse events in industry sponsored clinical trial registries and journal articles on antidepressant and antipsychotic drugs: a cross-sectional study. BMJ Open 2014;4:e005535.

17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic drug treatment for dementia: meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. JAMA 2005;294:1934–43.

18 FDA package insert for Risperdal (risperidone). Accessed 30 May 2022.

19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. Risk of Mortality Associated with Antipsychotic Monotherapy and Polypharmacy Among Community-Dwelling Persons with Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 2017;56:107-18.

20 Whitaker R. Lure of Riches Fuels Testing. Boston Globe 1998; Nov 17.

21 Whitaker R. Mad in America: Bad science, Bad medicine, and the Enduring Mistreatment of the Mentally Ill. Cambridge: Perseus Books Group; 2002:page 269.

22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. A pooled analysis of suicidality in double-blind, placebo-controlled studies of sertraline in adults. J Clin Psychiatry 2009;70:674-83.

23 Hengartner MP, Plöderl M. Newer-Generation Antidepressants and Suicide Risk in Randomized Controlled Trials: a Re-Analysis of the FDA Database. Psychother Psychosom 2019;88:247-8.

24 Hengartner MP, Plöderl M. Reply to the Letter to the Editor: “Newer-Generation Antidepressants and Suicide Risk: Thoughts on Hengartner and Plöderl’s ReAnalysis.” Psychother Psychosom 2019;88:373-4.

25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. Effect of anxiolytic and hypnotic drug prescriptions on mortality hazards: retrospective cohort study. BMJ 2014;348:g1996.

26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotics’ association with mortality or cancer: a matched cohort study. BMJ Open 2012;2:e000850.

27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study. BMJ 2011;343:d4551.

28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. Antidepressant use and risk of incident cardiovascular morbidity and mortality among postmenopausal women in the Women’s Health Initiative study. Arch Intern Med 2009;169:2128-39.

29 O’Neill A. Age distribution in the United States from 2012 to 2022. Statista 2024;Jan 25.

30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Antipsychotic Treatment of Adults in the United States. Psychiatrist.com 2015;Oct 21. 

31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Benzodiazepine Use and Misuse Among Adults in the United States. Psychiatr Serv 2019;70:97-106.

32 Brody DJ, Gu Q. Antidepressant Use Among Adults: United States, 2015-2018. CDC 2020; Sept. 

33 Centers for Disease Control and Prevention. Leading Causes of Death. 2024; Jan 17.

34 Drug Overdose Deaths. Centers for Disease Control and Prevention 2023; Aug 22. 

35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in US adults: changes over time and by demographic. Open Heart 2017;4:e000550.

36 Conaghan PG. A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity. Rheumatol Int 2012;32:1491-502.

37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data. BMJ 2017;357:j1909.

38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Cardiovascular Events Associated with Rofecoxib in a Colorectal Adenoma Chemoprevention Trial. N Engl J Med 2005;352:1092-102.

39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. Emergency admissions for upper gastrointestinal disease and their relation to NSAID use. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:283–91.

40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. “Adaptive pathways” to drug authorisation: adapting to industry? BMJ 2016;354:i4437.

41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. Adverse drug reaction-related hospitalisations: a nationwide study in The Netherlands. Drug Saf 2006;29:161-8.

42 Gøtzsche PC. Big marketing hoax: Non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are not anti-inflammatory. Copenhagen: Institute for Scientific Freedom 2022;Nov 10.

43 Perlis R. The time has come for over-the-counter antidepressants. Stat News 2024;April 8.

44 Gøtzsche PC. Critical Psychiatry Textbook. Copenhagen: Institute for Scientific Freedom; 2022. Freely available.