Mελατονίνη – η ορμόνη και του ήλιου και του σκοταδιού… Μέρος 4ο Καρκίνος… Ας ελπίσουμε ότι σύντομα θα έχουμε μελέτες που θα διερευνούν τις προφυλακτικές και θεραπευτικές επιδράσεις του συνδυασμού συμπληρωμάτων βιταμίνης D και μελατονίνης. Πιθανώς, τα αποτελέσματα αυτής της προσέγγισης θα είναι ακόμη πιο ισχυρά από τα αποτελέσματα των διαθέσιμων RCT που ήδη δείχνουν σημαντικά οφέλη με την εφάπαξ πρόσληψη βιταμίνης D ή μελατονίνης. Συνιστώ να διαβάσετε τα προηγούμενα τρία μέρη αυτού του άρθρου..
Καρκίνος
Η μελατονίνη μισεί τα καρκινικά κύτταρα και τα καρκινικά κύτταρα μισούν τη μελατονίνη. Εάν θέλετε να αναπτύξετε καρκινικά κύτταρα σε ένα πιάτο Petri, φροντίστε να μην προσθέσετε μελατονίνη. Πολλές πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μελατονίνη έχει ισχυρή αντικαρκινική δράση. Αυτό περιλαμβάνει όγκους του παγκρέατος, του προστάτη, του μαστού, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, του στόματος, των ωοθηκών, των όγκων του εγκεφάλου κλπ.
Το γεγονός ότι όσο μεγαλώνουν οι άνθρωποι, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος καρκίνου, μπορεί εν μέρει να οφείλεται στην προοδευτική μείωση της μελατονίνης με την αύξηση της ηλικίας.
Εκτός από τη μεγαλύτερη ηλικία, ο σύγχρονος τρόπος ζωής με ανθυγιεινές δίαιτες, έλλειψη άσκησης, έκθεση σε τεχνητό φως τη νύχτα και περιορισμένη έκθεση σε NIR από τον ήλιο κλπ., έχουν επίσης ως αποτέλεσμα μειωμένη κατάσταση μελατονίνης τόσο σε νεότερους, όσο και σε ηλικιωμένους.
Σε μια ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2017, οι ερευνητές μελατονίνης σημείωσαν:
“Υπάρχουν πολύ αξιόπιστες ενδείξεις ότι η μελατονίνη μετριάζει τον καρκίνο στις φάσεις έναρξης, εξέλιξης και μετάστασης. (…) Αυτό που είναι μάλλον περίεργο, ωστόσο, είναι ο μεγάλος αριθμός διαδικασιών, με τις οποίες η μελατονίνη φαίνεται να περιορίζει την ανάπτυξη του καρκίνου.” (47)
Σε μια άλλη ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2021, οι συγγραφείς συνόψισαν:
“Επιδημιολογικές και πειραματικές μελέτες έχουν τεκμηριώσει ότι η μελατονίνη θα μπορούσε να αναστείλει διαφορετικούς τύπους καρκίνου in vitro και in vivo. Τα αποτελέσματα έδειξαν τη συμμετοχή της μελατονίνης σε διαφορετικούς αντικαρκινικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της πρόκλησης απόπτωσης, της αναστολής του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της μείωσης της ανάπτυξης του όγκου και των μεταστάσεων, της μείωσης των παρενεργειών που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, τη μείωση της αντοχής στα φάρμακα στη θεραπεία του καρκίνου και την αύξηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων των συμβατικών αντικαρκινικών θεραπειών. Κλινικές δοκιμές αποκάλυψαν ότι η μελατονίνη είναι ένα αποτελεσματικό επικουρικό φάρμακο σε όλες τις συμβατικές θεραπείες”. (48)
Ακόμη και καρκίνοι του δέρματος, όπως το μελάνωμα, στοχοποιούνται από τη μελατονίνη:
“Συλλογικά, με βάση in vitro και in vivo μελέτες, η μελατονίνη διαθέτει πολλά υποσχόμενες αντικαρκινικές ιδιότητες, μέσω της ικανότητάς της να ρυθμίζει πολλαπλές οδούς σηματοδότησης κυττάρων, όπως η MAPK και η PI3K/Akt/mTOR. Επιπλέον, η μελατονίνη έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την αναδιαμόρφωση του κυτταροσκελετού κατά τη φάση της μίτωσης του κυτταρικού κύκλου, με αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης του μελανώματος. Είναι σημαντικό ότι η μελατονίνη ασκεί συνεργιστικά αποτελέσματα σε συνδυασμό με τη βεμουραφενίμπη, με αποτέλεσμα την αύξηση της αποτελεσματικότητας της βεμουραφενίμπης κατά του μελανώματος”, κατέληξαν οι συγγραφείς μιας ανασκόπησης, που δημοσιεύθηκε το 2023 (49).
Οι επιστήμονες εντόπισαν χαμηλά επίπεδα μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο και υπέθεσαν μια αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ της μειωμένης διαθεσιμότητας μελατονίνης και της ανάπτυξης καρκίνου. Για παράδειγμα, οι συγγραφείς μιας μετα-ανάλυσης που διερεύνησε τη συσχέτιση της μελατονίνης και του καρκίνου του μαστού, κατέληξαν στο συμπέρασμα:
“Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι τα χαμηλά επίπεδα μελατονίνης μπορεί να αποτελούν παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του μαστού”. (200)
Είναι επομένως πιθανό ότι η βελτίωση της κατάστασης της μελατονίνης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν ακόμη πολλές μελέτες προφύλαξης. Ωστόσο, υπάρχει τουλάχιστον μία. Και αυτή είναι μια υψηλής ποιότητας πανεθνική μελέτη κοόρτης από τη Σουηδία, που δημοσιεύτηκε το 2021.
Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης ήθελαν να διερευνήσουν εάν η λήψη συμπληρωμάτων μελατονίνης είχε αντίκτυπο στη συχνότητα του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC), που είναι ο τρίτος πιο κοινός τύπος καρκίνου.
Τα αποτελέσματα:
“Από όσο γνωρίζουμε, αυτή η αναδρομική πανεθνική μελέτη κοόρτης είναι η πρώτη πληθυσμιακή μελέτη που διερευνά εάν η χρήση μελατονίνης συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) σε ηλικιωμένους ενήλικες. Βρήκαμε μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης μελατονίνης και της συχνότητας εμφάνισης CRC στους ηλικιωμένους ενήλικες. Επιπλέον, ο μειωμένος κίνδυνος συσχετίστηκε με αυξημένη αθροιστική δόση χρήσης μελατονίνης και τα άτομα με τις υψηλότερες δόσεις είχαν 34% μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης CRC. Η συσχέτιση ήταν εμφανής ανεξάρτητα από τη θέση του CRC και το στάδιο του καρκίνου κατά τη διάγνωση. Η μελέτη μας υπογραμμίζει τη δυνατότητα της μελατονίνης ως δυνητικού χημειοπροφυλακτικού παράγοντα για την πρωτογενή πρόληψη του CRC από δεδομένα πραγματικού κόσμου σε εθνικό επίπεδο”.
Παρόλο που αυτή η μελέτη δεν ήταν RCT, το γεγονός ότι οι ερευνητές βρήκαν μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση (όσο υψηλότερη ήταν η δόση, τόσο χαμηλότερος ο κίνδυνος καρκίνου), αυξάνει έντονα την πιθανότητα ότι η συσχέτιση ήταν αιτιολογική: η πρόσληψη μελατονίνης μείωσε αυτόν τον καρκίνο (50). Θα πρέπει να διεξαχθούν περισσότερες μελέτες για να διερευνηθεί ποιοι άλλοι καρκίνοι μπορούν να προληφθούν με τη μελατονίνη και ποιες είναι οι ιδανικές δόσεις.
Η μελατονίνη (20 mg ημερησίως ή περισσότερο) έχει επίσης χρησιμοποιηθεί με επιτυχία ως θεραπεία. Η πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση των RCT δείχνει ότι το ποσοστό ύφεσης του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα μελατονίνης από ό,τι στην ομάδα ελέγχου (σχετικός κίνδυνος [RR]=2,25, 95% CI, 1,86-2,71, P<0,00001, I2=9%).
Η ομάδα μελατονίνης είχε επίσης σημαντικά υψηλότερο συνολικό ποσοστό επιβίωσης (RR=2,07, 95% CI, 1,55-2,76, P<0,00001, I2=55%) (51).
“Με βάση τα παραπάνω αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης, συνήχθη το συμπέρασμα ότι η MLT, ως επικουρικό για τη θεραπεία όγκων, μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά το ποσοστό ύφεσης και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με όγκο…” (51)
Είναι εντυπωσιακό ότι οι ασθενείς που έλαβαν μελατονίνη είχαν επίσης πολύ χαμηλότερο κίνδυνο παρενεργειών όπως θρομβοπενία, νευροτοξικότητα, κόπωση, εξασθένιση και υπόταση από ραδιοχημειοθεραπεία (52)(53).
Η μελατονίνη ήταν αποτελεσματική σε διάφορες μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού, του εγκεφάλου, του πνεύμονα και του πεπτικού συστήματος (51)(54).
Για παράδειγμα, η επικουρική θεραπεία μελατονίνης (20 mg ημερησίως) έχει επίσης αποδειχθεί ότι αυξάνει την επιβίωση σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα (μια μορφή καρκίνου του εγκεφάλου). Ενώ η ομάδα ελέγχου που έλαβε μόνο τυπική θεραπεία είχε ποσοστό επιβίωσης μόνο 6% σε 1 έτος, η ομάδα μελατονίνης είχε ποσοστό επιβίωσης 43% (55).
Δυστυχώς, τα περισσότερα από τα διαθέσιμα αποτελέσματα περιορίζονται στην αξιολόγηση της επιβίωσης ενός έτους σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές μελέτες που διερεύνησαν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Για παράδειγμα, σε μια RCT με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, όσοι έλαβαν -επιπλέον του χημειοθεραπευτικού σχήματος- μελατονίνη (20 mg ημερησίως το βράδυ), είχαν πολύ μεγαλύτερο ποσοστό επιβίωσης, από τους ασθενείς που έλαβαν το χημειοθεραπευτικό σχήμα χωρίς μελατονίνη.
“Τόσο το συνολικό ποσοστό υποχώρησης του όγκου, όσο και τα αποτελέσματα 5ετούς επιβίωσης, ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα μελατονίνη. Συγκεκριμένα, κανένας ασθενής που έλαβε μόνο χημειοθεραπεία δεν ήταν ζωντανός μετά από 2 χρόνια, ενώ 5ετής επιβίωση επιτεύχθηκε σε τρεις από τους 49 (6%) ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία και μελατονίνη. Επιπλέον, η χημειοθεραπεία ήταν καλύτερα ανεκτή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μελατονίνη. Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει, σε σημαντικό αριθμό ασθενών και για μακρά περίοδο παρακολούθησης, τη δυνατότητα βελτίωσης της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας τόσο όσον αφορά την επιβίωση, όσο και την ποιότητα ζωής,, με την ταυτόχρονη χορήγηση μελατονίνης”. (56)
Δυστυχώς, αυτοί οι ασθενείς είχαν ήδη έντονα προχωρημένους καρκίνους με μεταστάσεις. Αυτό σημαίνει: Η θεραπεία με μελατονίνη ξεκίνησε πολύ αργά.
Για να βρούμε την πραγματική επίδραση της μελατονίνης, πρέπει να έχουμε πολλές περισσότερες μελέτες που δοκιμάζουν την έγκαιρη θεραπεία! Όσο νωρίτερα ξεκινήσει η θεραπεία τόσο το καλύτερο. Στις περισσότερες διαθέσιμες μελέτες, η μελατονίνη χορηγήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Χρειαζόμαστε έγκαιρες μελέτες θεραπείας με χορήγηση μελατονίνης, ξεκινώντας από την πρώτη ημέρα της διάγνωσης. Πιθανότατα, αυτό θα είχε ως αποτέλεσμα ακόμη καλύτερα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών ύφεσης ή ίασης και πιο έντονα βελτιωμένη επιβίωση.
Αν και η μελατονίνη δεν είναι η “μαγική σφαίρα” και δεν θεραπεύει όλους τους ασθενείς, είναι ξεκάθαρα μια αποτελεσματική θεραπεία που θα πρέπει να αποτελεί μέρος ενός ατομικού ολοκληρωμένου πρωτοκόλλου που στοχεύει στην επίλυση όλων των αιτιών. Η θεραπεία του καρκίνου αποκλειστικά με συμβατική θεραπεία, με ή χωρίς μελατονίνη, δεν είναι η χρυσή διέξοδος. Πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν άλλοι πολύ σημαντικοί παράγοντες, όπως η διατροφή, οι τοξίνες, οι ελλείψεις σε μικροθρεπτικά συστατικά, η έλλειψη άσκησης, η διαταραγμένη μικροχλωρίδα του εντέρου και ιδιαίτερα τα ψυχολογικά αίτια της νόσου. Η μελατονίνη μπορεί να είναι μέρος ενός τέτοιου ολοκληρωμένου εξατομικευμένου πρωτοκόλλου που ξεκινά όσο το δυνατόν νωρίτερα. Αλλά θα πρέπει, εξίσου λίγο με τη χημειοθεραπεία, να μην χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.
Γνωρίζουμε ότι, μεταξύ πολλών άλλων ορθομοριακών θεραπειών, συμπεριλαμβανομένης της βιταμίνης C ή του Q10, η καθημερινή λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D μειώνει επίσης σημαντικά τον κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο (57).
Με βάση τα διαθέσιμα αποτελέσματα από μετα-αναλύσεις των RCT, οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι πολλές χιλιάδες ετήσιοι θάνατοι από καρκίνο μπορεί να προληφθούν με τη συνήθη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης D σε ηλικιωμένους ενήλικες.
“Τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν την προώθηση της συμπλήρωσης βιταμίνης D στους ηλικιωμένους ως μια προσέγγιση εξοικονόμησης κόστους για τη σημαντική μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο”. (58)
Είναι ενδιαφέρον ότι μια μελέτη από το 2021 δείχνει ότι η μελατονίνη και η βιταμίνη D έχουν συνεργιστικά αποτελέσματα στην πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου. Για παράδειγμα, μια in vitro μελέτη υποδηλώνει ότι ο συνδυασμός μελατονίνης + βιταμίνης D είναι πολύ πιο αποτελεσματικός στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού από την εφάπαξ χορήγηση είτε μελατονίνης, είτε βιταμίνης D μόνο.
“Η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού ήταν πολλαπλάσια από τα μεμονωμένα αποτελέσματα και η ίδια τάση αντικατοπτρίστηκε στην αναλογία τους (Bax/BCL-2). (…) Αυτό το εύρημα είναι μια ενδιαφέρουσα προσθήκη στη βιβλιογραφία, επειδή υπογραμμίζει ότι αυτός ο συνδυασμός δεν είναι αποτελεσματικός μόνο μέσω έμμεσων θετικών επιδράσεων στην υγεία των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της καλύτερης ποιότητας ζωής μέσω της μελατονίνης και της βιταμίνης D3, αλλά η επίδραση είναι επίσης άμεση, αν και εξασθενεί άμεσα τα βασικά γονίδια.
(…)
Συνολικά, ο ρόλος της μελατονίνης και της βιταμίνης D3 στην πρόκληση απόπτωσης και στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων είναι πολύπλευρος, αλλά παίζει άμεσο ρόλο σε βασικούς μοριακούς παράγοντες, Bax και BCL-2. (…) Συμπερασματικά, η μελέτη υποστηρίζει τη χρήση τόσο της μελατονίνης, όσο και της βιταμίνης D3 ως επικουρικής θεραπείας μαζί με τη συμβατική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία στον καρκίνο του μαστού”, κατέληξαν οι συγγραφείς (59).
Η ανεπάρκεια και στα δύο θα μπορούσε να συμβάλει σε μεγαλύτερη ευαισθησία στον καρκίνο και μπορεί να προάγει ιδιαίτερα δυσμενή έκβαση.
Ας ελπίσουμε ότι σύντομα θα έχουμε μελέτες που θα διερευνούν τις προφυλακτικές και θεραπευτικές επιδράσεις του συνδυασμού συμπληρωμάτων βιταμίνης D και μελατονίνης. Πιθανώς, τα αποτελέσματα αυτής της προσέγγισης θα είναι ακόμη πιο ισχυρά από τα αποτελέσματα των διαθέσιμων RCT που ήδη δείχνουν σημαντικά οφέλη με την εφάπαξ πρόσληψη βιταμίνης D ή μελατονίνης.
Αξίζει να σημειωθεί πως είναι καλά τεκμηριωμένο ότι η έκθεση στον ήλιο είναι προστατευτική έναντι πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του προστάτη, του μαστού και του λεμφώματος μη Hodgkin (217). Εκτός από τη βιταμίνη D, μια αυξημένη ενδοκυτταρική σύνθεση μελατονίνης μπορεί, εν μέρει, να είναι υπεύθυνη για αυτή την προστατευτική δράση.
Συνεχίζεται…
Φωτογραφία από PDPics από το Pixabay
